Hungarian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Firazyr (icatibant) – Alkalmazási előírás - C01EB19

Updated on site: 06-Oct-2017

Gyógyszerkészítmény neveFirazyr
ATC-kódC01EB19
Hatóanyagicatibant
GyártóShire Orphan Therapies GmbH

1.A GYÓGYSZER NEVE

Firazyr 30 mg oldatos injekció előretöltött fecskendőben.

2.MINŐSÉGI ÉS MENNYISÉGI ÖSSZETÉTEL

3 ml ikatibant-acetát előretöltött fecskendőnként, ami 30 mg ikatibantnak felel meg. Az oldat milliliterenként 10 mg ikatibantot tartalmaz.

A segédanyagok teljes listáját lásd a 6.1 pontban.

3.GYÓGYSZERFORMA

Oldatos injekció.

Az oldat átlátszó és színtelen folyadék.

4.KLINIKAI JELLEMZŐK

4.1Terápiás javallatok

A Firazyr (C1-észteráz-inhibitor hiányos) felnőttek örökletes angioödémája (HAE) esetén kialakuló akut rohamok tüneti kezelésére javallott.

4.2Adagolás és alkalmazás

A Firazyrt egészségügyi szakember irányítása alatt kell használni.

Adagolás

Az ajánlott adag 30 mg Firazyr egyetlen szubkután injekció formájában.

Az esetek többségében egyetlen Firazyr-injekció elegendő a roham kezelésére. Elégtelen hatás vagy a tünetek ismételt megjelenése esetén 6 óra elteltével újabb Firazyr-injekció adható. Amennyiben a második injekció hatása elégtelen vagy a tünetek visszatérnek, újabb 6 óra elteltével egy harmadik Firazyr-injekciót lehet beadni. Huszonnégy órán belül nem lehet háromnál több Firazyr-injekciót beadni.

A klinikai vizsgálatokban nem alkalmaztak havi 8-nál több Firazyr-injekciót.

Különleges betegpopulációk

Idős betegek

A 65 évesnél idősebb betegek esetén korlátozott információk állnak rendelkezésre.

Kimutatták, hogy az idősebb betegeknél nagyobb az ikatibant szisztémás expozíciója. A Firazyr biztonságossága szempontjából ennek jelentősége nem ismert (lásd 5.2 pont).

Májkárosodás

Májelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Vesekárosodás

Veseelégtelenségben szenvedő betegeknél nincs szükség az adag módosítására.

Gyermekek

A Firazyr biztonságosságát és hatásosságát 0-18 éves gyermekek esetében nem igazolták.

Nincsenek rendelkezésre álló adatok.

Az alkalmazás módja

A Firazyr szubkután, lehetőleg hasi területen történő beadásra való.

A Firazyrt a beteg vagy a gondozó kizárólag azt követően adhatja be, hogy részesült egészségügyi szakember által tartott, a szubkután alkalmazásra vonatkozó képzésben.

A Firazyr öninjekciózásáról kizárólag olyan orvos hozhat döntést, aki jártas az örökletes angioödéma diagnosztizálásában és kezelésében (lásd 4.4 pont).

A Firazyr fecskendők kizárólag egyszeri használatra valók.

A Firazyr oldatos injekciót az alkalmazandó mennyiség (3 ml) miatt lassan kell beadni.

4.3Ellenjavallatok

A készítmény hatóanyagával vagy a 6.1 pontban felsorolt bármely segédanyagával szembeni túlérzékenység.

4.4Különleges figyelmeztetések és az alkalmazással kapcsolatos óvintézkedések

Gégeödémás rohamok

Azokat a betegeket, akiknél gégeödémás rohamok jelentkeznek, az injekció beadását követően a megfelelő gyógyintézményben kell kezelni, amíg az orvos megítélése szerint biztonságosan haza nem bocsáthatók.

Ischaemiás szívbetegség

Ischaemiás körülmények között a 2-es típusú bradikininreceptor-antagonista hatás miatt elméletileg romolhat a szívfunkció, és a koszorúerekben csökkenhet a véráramlás. Ezért körültekintően kell eljárni, ha a Firazyrt akut ischaemiás szívbetegségben vagy instabil angina pectorisban szenvedő betegeknek adják (lásd 5.3. pont).

Stroke

Bár bizonyítékok támasztják alá a B2-receptor-blokád jótékony hatását közvetlenül a stroke-ot követően, elméletileg lehetséges, hogy az ikatibant gyengítheti a bradikinin pozitív, késői fázisú neuroprotektív hatásait. Ennek megfelelően körültekintően kell eljárni, ha az ikatibantot a stroke-ot követő hetekben adják be a betegeknek.

Öninjekciózás

Azoknál a betegeknél, akik korábban soha nem kaptak Firazyrt, az első kezelést gyógyintézményben vagy orvosi irányítás alatt kell alkalmazni.

Ha az öninjekciózás után a tünetek nem enyhülnek kellőképpen vagy kiújulnak, a betegnek ajánlott orvosi tanácsot kérnie, a következő adagokat pedig gyógyintézményben kell beadni (lásd 4.2 pont).

Azoknak a betegeknek, akiknél gégeödémás rohamok jelentkeznek, ajánlott orvosi tanácsot kérniük,

és az injekció otthoni beadását követően is gyógyintézményben felügyelet alatt maradniuk.

4.5Gyógyszerkölcsönhatások és egyéb interakciók

Nem várhatók a CYP450-nel kapcsolatos farmakokinetikai gyógyszerkölcsönhatások (lásd 5.2. pont).

A Firazyr és az angiotenzin-konvertáló enzim (ACE) gátlók együttes alkalmazását nem vizsgálták. Az ACE-gátlók az örökletes angioödémában szenvedő betegek esetében a bradikinin szintjének lehetséges emelkedése miatt ellenjavalltak.

4.6Termékenység, terhesség és szoptatás

Terhesség

Az ikatibanttal kapcsolatban nincsenek terhességre vonatkozó klinikai adatok. Az állatokon végzett vizsgálatok szerint hatással van a méhen belüli beágyazódásra és a szülésre (lásd 5.3. pont), de az emberre vonatkozó potenciális veszély nem ismert.

A Firazyr csak akkor alkalmazható terhesség alatt, ha az alkalmazásával járó potenciális előny indokolja a magzatot érő potenciális kockázatot (pl. potenciálisan életveszélyes, gégeödémával járó rohamok kezelésére).

Szoptatás

Az ikatibant szoptató patkányoknál az anyaállat vérében mérthez hasonló koncentrációban kiválasztódik a tejbe. A patkánykölykök születés utáni fejlődését illetően semmilyen hatás nem volt kimutatható.

Nem ismert, hogy az ikatibant kiválasztódik-e az emberi anyatejbe, de ajánlott, hogy a Firazyr-kezelést igénylő szoptató nők a kezelést követő 12 órában ne szoptassanak.

Termékenység

Az ikatibant ismételt alkalmazása mind patkányoknál, mind kutyáknál hatást gyakorolt a reprodukciós szervekre. Az ikatibantnak nem volt semmilyen hatása hím egér és patkány termékenységére (lásd 5.3 pont). Egy vizsgálat során, amelyben 39 egészséges felnőtt férfit és nőt kezeltek összesen

9 adaggal, amelyet minden 3. napon, naponta 3,6 óránként adott 30 mg-os adag formájában alkalmaztak, sem a nőknél, sem a férfiaknál nem észleltek a kiindulási szintekhez viszonyított, klinikailag jelentős változást a nemi hormonok bazális vagy GnRH-stimulált koncentrációjában. Az ikatibant nők esetében nem gyakorolt jelentős hatást sem a luteális fázis során mért progeszteronszintre, sem a luteális funkcióra, illetve a menstruációs ciklus hosszára, férfiaknál pedig nem befolyásolta jelentősen a spermiumok számát, motilitását vagy morfológiáját. Nem valószínű, hogy a vizsgálat során alkalmazott adagolási rendet klinikai körülmények között is alkalmaznák.

4.7A készítmény hatásai a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességekre

A Firazyr kismértékben befolyásolja a gépjárművezetéshez és a gépek kezeléséhez szükséges képességeket. A Firazyr alkalmazását követően jelentettek kimerültséget, levertséget, fáradtságot, aluszékonyságot és szédülést. Ezek a tünetek a HAE-roham eredményeként is kialakulhatnak. A betegeknek azt kell tanácsolni, hogy ne vezessenek gépjárművet, és ne kezeljenek gépeket, ha fáradtnak érzik magukat vagy szédülnek.

4.8Nemkívánatos hatások, mellékhatások

A biztonságossági profil összefoglalása

A gyógyszer törzskönyvezéséhez felhasznált klinikai vizsgálatok során összesen 999 HAE-rohamot kezeltek egészségügyi dolgozó által subcutan adott 30 mg Firazyrral. Egészségügyi dolgozók összesen 129 egészséges személynek és 236 HAE-ban szenvedő betegnek adtak 30 mg Firazyrt subcutan.

A bőr alá adott ikatibanttal a klinikai vizsgálatokban kezelt betegek majdnem mindegyikénél megfigyeltek az injekció helyén kialakuló reakciót (amelyet bőrirritáció, duzzanat, fájdalom, viszketés, bőrpirosság, égető érzés jellemez). Ezek a reakciók általában enyhék vagy közepesen súlyosak és átmenetiek voltak, és további beavatkozás nélkül elmúltak.

A mellékhatások táblázatos felsorolása

Az 1. táblázatban felsorolt mellékhatások gyakoriságát az alábbi megegyezés szerint határozták meg:

Igen gyakori (≥1/10); gyakori (≥1/100 és <1/10); nem gyakori (≥1/1000 és <1/100); ritka (≥1/10 000 és <1/1000); igen ritka (<1/10 000).

1. táblázat: Az ikatibant alkalmazása mellett jelentett mellékhatások.

Szervrendszer

Preferált kifejezés

(gyakorisági kategória)

 

 

 

Idegrendszeri betegségek és tünetek

 

(Gyakori, ≥1/100 – <1/10)

Szédülés

 

Fejfájás

 

 

Emésztőrendszeri betegségek és tünetek

 

(Gyakori, ≥1/100 – <1/10)

Nausea

 

 

A bőr és a bőr alatti szövet betegségek és tünetek

 

(Gyakori, ≥1/100 – <1/10)

Kiütés

 

Erythema

 

Viszketés

 

 

Általános tünetek, az alkalmazás helyén fellépő

 

reakciók

 

(Nagyon gyakori, ≥1/10)

Injekció helyének reakciói*

(Gyakori, ≥1/100 – <1/10

Pyrexia

 

 

Laboratóriumi és egyéb vizsgálatok eredményei

 

(Gyakori, ≥1/100 – <1/10)

Emelkedett transzaminázszint

* Suffusio az injectio helyén, haematoma az injectio helyén, injectio helyén égő érzés, erythema az injectio helyén, érzéscsökkenés az injectio helyén, irritatio az injectio helyén, zsibbadtság az injectio helyén, oedema az injectio helyén, fájdalom az injectio helyén, nyomásérzés az injectio helyén, pruritus az injectio helyén, duzzanat az injectio helyén, injectio helye körüli urticaria és melegség az injectio helyén.

A kiemelt mellékhatások ismertetése

Immunogenitás

A kontrollos III. fázisú vizsgálatok során végzett ismételt kezelések alkalmával ritka esetekben az ikatibant elleni antitestek átmeneti pozitivitását észlelték. A hatásosság minden betegnél továbbra is fennállt. Az ikatibant elleni antitestek Firazyr-kezelés előtti és utáni vizsgálata egy Firazyrral kezelt beteg esetében adott pozitív eredményt. Ezt a beteget 5 hónapon át követték, és a további minták negatívak voltak az ikatibant elleni antitestekre. A Firazyrral kapcsolatosan túlérzékenységről és anaphylaxiás reakcióról nem számoltak be.

Feltételezett mellékhatások bejelentése

A gyógyszer engedélyezését követően lényeges a feltételezett mellékhatások bejelentése, mert ez fontos eszköze annak, hogy a gyógyszer előny/kockázat profilját folyamatosan figyelemmel lehessen kísérni.

Az egészségügyi szakembereket kérjük, hogy jelentsék be a feltételezett mellékhatásokat a hatóság részére az V. függelékben található elérhetőségek valamelyikén keresztül.

4.9Túladagolás

A túladagolással kapcsolatban nem állnak rendelkezésre klinikai információk.

Egy 3,2 mg/kg-os intravénás adag (a terápiás adagnak körülbelül 8-szorosa) múló bőrpírt, viszketést vagy alacsony vérnyomást okozott egészséges résztvevőknél. Terápiás beavatkozásra nem volt szükség.

5.FARMAKOLÓGIAI TULAJDONSÁGOK

5.1Farmakodinámiás tulajdonságok

Farmakoterápiás csoport: egyéb hematológiai szerek és örökletes angioödéma kezelésére szolgáló szerek, ATC kód: B06AC02.

Hatásmechanizmus

A HAE (egy autoszomális domináns betegség) oka a C1-észteráz gátló hiánya vagy működési zavara. A HAE-rohamokat a klinikai tünetek kialakulásában kulcsszerepet játszó mediátornak, a bradikininnek a fokozott felszabadulása kíséri.

A HAE subcutan és/vagy submucosalis oedemával járó, időszakonként kialakuló rohamok formájában jelentkezik, amelyek a felső légutakat, a bőrt és az emésztőrendszert érintik. Egy roham rendszerint

2 - 5 napig tart.

Az ikatibant a 2-es típusú bradikinin-receptor (B2) szelektív kompetitív antagonistája. A bradikininhez hasonló szerkezetű szintetikus dekapeptid, de 5, nem proteinogén aminosavat tartalmaz. HAE esetén a magasabb bradikinin-koncentráció a klinikai tünetek kialakulásának fő mediátora.

Farmakodinámiás hatások

Egészséges, fiatal vizsgálati résztvevőknek 4 órán keresztül 0,8 mg/kg adagot, illetve 1,5 mg/kg/nap vagy három napig 0,15 mg/kg/nap adagot adtak be, és nem alakult ki a bradikinin által indukált hypotensio, vasodilatatio és reflex tachycardia. Az ikatibant kompetitív antagonistának bizonyult, amikor a bradikinin provokációs adagját 4-szeresére emelték.

Klinikai hatásosság és biztonságosság

A hatásosságra vonatkozó adatok egy kezdeti, nyílt, II. fázisú vizsgálatból és három kontrollos III. fázisú vizsgálatból származnak.

A III: fázisú klinikai vizsgálatok (FAST-1 és FAST-2) randomizált, kettős-vak, kontrollos vizsgálatok voltak, és elrendezésük – a komparátort leszámítva (az egyikben orális tranexámsav volt az összehasonlító készítmény, a másik pedig placebo-kontrollos volt) – megegyezett. Összesen

130 beteget randomizáltak a 30 mg-os adagban adott ikatibanttal (63 beteg) vagy az összehasonlító készítménnyel végzett kezelésre (tranexámsav, 38 beteg, vagy placebo, 29 beteg). Az ezt követő HAE epizódokat a vizsgálat nyílt meghosszabbításában kezelték. A gégében kialakuló angioödéma tüneteit mutató betegek nyílt elrendezésben kaptak ikatibant-kezelést. A III. fázisú vizsgálatokban az elsődleges hatásossági végpont a tünetek enyhülésének bekövetkezéséig eltelt idő volt, amelyet vizuális analóg skála (VAS) használatával mértek. A vizsgálatok hatásossági eredményeit a 2. táblázat mutatja.

A FAST-3 randomizált, placebo-kontrollos, párhuzamos csoportos vizsgálat volt, melyben 98 felnőtt beteg vett részt, akiknek a medián életkora 36 év volt. A betegeket subcutan injekcióban adott 30 mg ikatibant vagy placebo alkalmazására randomizálták. A vizsgálat betegeinek egy alcsoportja akut HAE-rohamokat tapasztalt androgének, antifibrinolitikus szerek, illetve C1-gátlók alkalmazása során.

Az elsődleges végpont a tünetek enyhülésének kezdetéig eltelt idő volt, amelyet egy 3 tételes – a bőrduzzanat, a bőrfájdalom és a hasi fájdalom értékeléséből álló – összetett vizuális analóg pontszám (VAS-3) alapján mértek. A 3. táblázat a FAST-3 vizsgálat hatásossági eredményeit mutatja be.

Az ikatibanttal kezelt betegeknél mindegyik vizsgálatban hamarabb következett be a tünetek enyhülése (2,0, 2,5 illetve 2,0 óra elteltével) a tranexámsavhoz (12,0 óra) és a placebóhoz (4,6 és 19,8 óra) képest. Az ikatibant-kezelés hatását a másodlagos hatásossági végpontok is megerősítették.

Ezen kontrollos, III. fázisú vizsgálatok integrált elemzésében a tünetek enyhülésének kezdetéig eltelt idő, valamint a tünetek elsődleges enyhülésének kezdetéig eltelt idő hasonló volt, tekintet nélkül a korcsoportra, a nemre, a rasszra, a testtömegre, valamint attól függetlenül, hogy a beteg alkalmazott-e androgéneket vagy antifibrinolitikus szereket.

A kontrollos, III. fázisú vizsgálatok során az ismételt rohamok esetében is konzisztens volt a terápiás válasz. Összesen 237 beteget kezeltek 1386, 30 mg-os ikatibant dózissal, 1278 akut HAE-roham miatt. Az első 15, Firazyrral kezelt roham (1114 dózis 1030 rohamra) esetén a tünetek enyhülésének kezdetéig eltelt középidő a rohamok esetében hasonló (2,0–2,5 óra) volt. E HAE-rohamok 92,4%-át a Firazyr egyszeri dózisával kezelték.

2. táblázat A FAST-1 és FAST-2 vizsgálat hatásossági eredményei

A FIRAZYR-t tranexámsavval/placebóval összehasonlító, kontrollos klinikai vizsgálat: A hatásossággal kapcsolatos eredmények

 

FAST-2

 

 

 

FAST-1

 

 

 

Ikatibant

Tranexámsav

 

Ikatibant

 

Placebo

A betegek száma a

 

 

 

A betegek száma a

 

 

 

kezelni kívánt

kezelni kívánt

populációban

 

 

 

populációban

 

 

 

VAS kiindulási

63,7

61,5

VAS alapszint (mm)

69,3

67,7

érték (mm)

 

 

 

 

 

 

 

Változás a

 

 

 

Változás a

 

 

 

kiindulási értékhez

-41,6

-14,6

kiindulási értékhez

-44,8

-23,5

képest 4 óra múlva

 

 

 

képest 4 óra múlva

 

 

 

Kezelések közötti

 

 

 

Kezelések közötti

 

 

 

különbség (95% CI,

-27,8 (-39,4, -16,2) p < 0,001

különbség (95% CI,

-23,3 (-37,1, -9,4) p = 0,002

p-érték)

 

 

 

p-érték)

 

 

 

Változás a

 

 

 

Változás a

 

 

 

kiindulási értékhez

-54,0

 

-30,3

kiindulási értékhez

-54,2

 

-42,4

képest 12 óra múlva

 

 

 

képest 12 óra múlva

 

 

 

Kezelések közötti

 

 

 

Kezelések közötti

 

 

 

különbség (95% CI,

-24,1 (-33,6, -14,6) p < 0,001

különbség (95% CI,

-15,2 (-28,6, -1,7) p = 0,028

p-érték)

 

 

 

p-érték)

 

 

 

A tünetek

 

 

 

A tünetek

 

 

 

enyhülésének

 

 

 

enyhülésének

 

 

 

bekövetkezéséig

 

 

 

bekövetkezéséig

 

 

 

eltelt idő mediánja

 

 

 

eltelt idő mediánja

 

 

 

(óra)

 

 

 

(óra)

 

 

 

Összes epizód

2,0

12,0

Összes epizód

2,5

4,6

(n = 74)

(n = 56)

 

 

 

 

 

 

Válaszarány (%, KI)

 

 

 

Válaszarány (%, KI)

 

 

 

a kezelés

 

 

 

a kezelés

 

 

 

megkezdése után

 

 

 

megkezdése után

 

 

 

4 órával)

 

 

 

4 órával)

 

 

 

Összes epizód

80,0

30,6 (16,3,

Összes epizód

66,7

46,4

(n = 74)

(63,1, 91,6)

48,1)

(n = 56)

(46,0, 83,5)

(27,5, 66,1)

A FIRAZYR-t tranexámsavval/placebóval összehasonlító, kontrollos klinikai vizsgálat: A hatásossággal kapcsolatos eredmények

 

FAST-2

 

 

FAST-1

 

 

Ikatibant

Tranexámsav

 

Ikatibant

Placebo

A tünetek

 

 

A tünetek

 

 

enyhülésének

 

 

enyhülésének

 

 

bekövetkezéséig

 

 

bekövetkezéséig

 

 

eltelt idő mediánja:

 

 

eltelt idő mediánja:

 

 

összes tünet (h):

1,6

3,5

összes tünet (h):

2,0

3,3

Hasi fájdalom

Hasi fájdalom

Duzzanat a bőrön

2,6

18,1

Duzzanat a bőrön

3,1

10,2

Fájdalom a bőrben

1,5

12,0

Fájdalom a bőrben

1,6

9,0

A tünetek közel

 

 

A tünetek közel

 

 

teljes megszűnéséig

 

 

teljes megszűnéséig

 

 

eltelt idő mediánja

 

 

eltelt idő mediánja

 

 

(óra)

 

 

(óra)

 

 

Összes epizód

10,0

51,0

Összes epizód

8,5

19,4

(n = 74)

(n = 56)

 

 

 

 

A tünetek

 

 

A tünetek

 

 

megszűnéséig eltelt

 

 

megszűnéséig eltelt

 

 

idő mediánja, a

 

 

idő mediánja, a

 

 

beteg szerint (óra)

 

 

beteg szerint (óra)

 

 

Összes epizód

0,8

7,9

Összes epizód

0,8

16,9

(n = 74)

(n = 56)

 

 

 

 

A beteg állapotának

 

 

A beteg állapotának

 

 

általános javulásáig

 

 

általános javulásáig

 

 

eltelt idő mediánja,

 

 

eltelt idő mediánja,

 

 

az orvos szerint

 

 

az orvos szerint

 

 

(óra)

 

 

(óra)

 

 

Összes epizód

1,5

6,9

Összes epizód

1,0

5,7

(n = 74)

(n = 56)

 

 

 

 

3. táblázat: A FAST-3 vizsgálat hatásossági eredményei

Hatásossági eredmények: FAST-3; kontrollos fázis -- a kezelésbe bevont (ITT) populáció

Végpont

Statisztika

Firazyr

Placebo

p-érték

 

 

 

 

 

 

 

(n = 43)

(n = 45)

 

 

 

 

 

 

Elsődleges végpont

 

 

 

 

A tünetek enyhülésének

Medián

2,0

19,8

< 0,001

kezdetéig eltelt idő --

 

 

 

 

Összetett VAS (óra)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Egyéb végpontok

 

 

 

 

A tünetek elsődleges

Medián

1,5

18,5

< 0,001

enyhülésének kezdetéig eltelt

 

 

 

 

idő (óra)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Az összetett

Átlag

-19,74

-7,49

< 0,001

VAS-pontszámban a kezelés

 

 

 

 

után 2 órával bekövetkezett

 

 

 

 

változás

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A vizsgált személy által

Átlag

-0,53

-0,22

< 0,001

értékelt összetett

 

 

 

 

tünetpontszámban 2 óra

 

 

 

 

elteltével bekövetkezett

 

 

 

 

változás

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A vizsgáló által értékelt

Átlag

-0,44

-0,19

< 0,001

összetett tünetpontszámban

 

 

 

 

2 óra elteltével bekövetkezett

 

 

 

 

változás

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A tünetek közel teljes

Medián

8,0

36,0

0,012

enyhüléséig eltelt idő (óra)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A tünetek kezdeti javulásáig

Medián

0,8

3,5

< 0,001

eltelt idő a vizsgált személy

 

 

 

 

értékelése szerint (óra)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

A VAS-skála alapján

Medián

0,8

3,4

< 0,001

meghatározott tünetek kezdeti

 

 

 

 

javulásáig eltelt idő a vizsgáló

 

 

 

 

értékelése szerint (óra)

 

 

 

 

 

 

 

 

 

Ezekben a kontrollos, III. fázisú vizsgálatokban összesen 66 beteget kezeltek gégét érintő HAE-roham miatt. Az eredmények a nem gégét érintő HAE-rohamokat tapasztaló betegeknél is hasonlók voltak a tünetek enyhülésének kezdetéig eltelt idő szempontjából.

5.2Farmakokinetikai tulajdonságok

Az ikatibant farmakokinetikáját az egészséges önkénteseknél és betegeknél intravénás és szubkután bejuttatási módot egyaránt alkalmazó vizsgálatok segítségével alaposan jellemezték. Az ikatibant farmakokinetikai profilja a HAE-betegek esetében hasonló az egészséges önkénteseknél megfigyelthez.

Felszívódás

Szubkután beadást követően az ikatibant abszolút biológiai hasznosulása 97%. A legnagyobb koncentráció kialakulásáig eltelt idő körülbelül 30 perc.

Eloszlás

Az ikatibant eloszlási térfogata (Vss) körülbelül 20-25 l. A plazmafehérjékhez 44%-ban kötődik.

Elimináció

Az ikatibant főként metabolizáció útján eliminálódik, az adag kevesebb mint 10%-a ürül a vizelettel változatlan formában. A clearance körülbelül 15-20 l/h, és az adagtól független. A terminális plazma felezési idő körülbelül 1-2 óra.

Biotranszformáció

Az ikatibantot a proteolitikus enzimek jelentős mértékben inaktív anyagcsere-termékekké metabolizálják, amelyek elsősorban a vizelettel választódnak ki.

In vitro vizsgálatok megerősítették, hogy az ikatibant nem oxidatív metabolikus úton bomlik le, nem gátolja a fő citokróm P450 (CYP) izoenzimeket (CYP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 és

3A4), és nem indukálja a CYP 1A2-t, sem a CYP 3A4-et.

Különleges betegpopulációk

Az adatok szerint korhoz kapcsolódó csökkenés figyelhető meg a clearance szempontjából, ami körülbelül 50-60%-kal magasabb expozíciót jelent az idős betegeknél (75-80 év) a 40 éves betegekkel

összehasonlítva. Az adatok azt mutatják, hogy a nem és a testsúly nem befolyásolják jelentősen az ikatibant farmakokinetikáját.

Korlátozott adatok utalnak arra, hogy az ikatibant-expozíciót a máj- vagy veseelégtelenség nem befolyásolja. Nem értékelték, hogy a rassz befolyásolja-e az ikatibant farmakokinetikáját. Gyermekekre vonatkozó farmakokinetikai adatok nem állnak rendelkezésre.

5.3A preklinikai biztonságossági vizsgálatok eredményei

Patkányokkal legfeljebb 6, kutyákkal 9 hónapig tartó, ismételt adagolású vizsgálatokat végeztek. Patkányoknál és kutyáknál egyaránt a keringő nemi hormon szinteknek a dózisfüggő csökkenése volt tapasztalható, és az ikatibant ismételt alkalmazása visszafordítható módon bár, de késleltette a

nemi érést.

Kutyákkal végzett 9 hónapos vizsgálatban a kimutatható káros hatással nem járó dózisszintnél (NOAEL-szintnél) a maximális napi expozíció, amelyet a görbe alatti terület (AUC) határoz meg, 2,3-szer volt nagyobb, mint az embereknél 30 mg-os szubkután adag beadását követően mért AUC. Patkányokkal végzett vizsgálatban a NOAEL nem volt mérhető, ennek a vizsgálatnak azonban minden eredménye teljesen vagy részlegesen visszafordítható hatásokat mutatott a kezelt patkányoknál. Patkányoknál az összes vizsgált dózisnál mellékvese-hypertrophiát figyeltek meg. Az ikatibant-kezelés beszüntetése után a mellékvese-hypertrophia visszafejlődését figyelték meg.

A mellékvesével kapcsolatos eredmények klinikai jelentősége nem ismert.

Az ikatibantnak nem volt hatása a hím egerek (csúcsdózis 80,8 mg/kg/nap) és a hím patkányok (csúcsdózis 10 mg/kg/nap) termékenységére.

Egy kétéves, az ikatibant rákkeltő potenciálját patkányokon értékelő vizsgálatban a humán terápiás dózisok mellett elért expozíciós szinteknek legfeljebb a kb. kétszeresét előidéző napi dózisoknak nem volt hatása a tumorok incidenciájára és morfológiájára. Az eredmények nem utalnak az ikatibant karcinogén potenciáljára.

In vitro és in vivo tesztek standard sorozatában az ikatibant nem mutatott genotoxikus hatást.

Az ikatibant nem fejtett ki teratogén hatást, amikor a korai embrionális és magzati fejlődés során patkányoknak (legnagyobb adag: 25 mg/ttkg/nap) és nyulaknak (legnagyobb adag: 10 mg/ttkg/nap) szubkután injekcióval beadták. Az ikatibant a bradikinin erős antagonistája, és ezért a nagy adagokkal végzett kezelés hatással lehet a méhben a beágyazódás folyamatára és ezt követően a méh stabilitására

a terhesség korai szakaszában. A méhre gyakorolt fenti hatások a terhesség késői szakaszában is megnyilvánulnak, amikor az ikatibant tokolitikus hatást fejt ki, és ez patkányoknál késői elléshez vezet, amely nagy adagok (10 mg/kg/nap) alkalmazása mellett nagyobb arányú magzati stresszhez és perinatális halálozáshoz vezet.

Egy fiatal állatokkal végzett toxicitási vizsgálatban, melynek során szexuálisan éretlen patkányokat 7 héten keresztül napi 3 mg/ttkg-os dózissal kezeltek, a herék és a mellékherék atrófiáját figyelték meg. Az ikatibant reproduktív szövetekre gyakorolt hasonló hatását figyelték meg szexuálisan érett patkányok és kutyák esetében. Ezek a szövettani leletek összhangban voltak a gonadotropinokra gyakorolt hatásokkal, amelyekről már beszámoltak, és a következő kezelésmentes időszakban reverzibilisnek bizonyultak.

Az ikatibant egészséges kutyákban vagy különböző kutyamodellekben (kamrai pacelés, fizikai megterhelés és koszorúér-lekötés) sem in vitro (hERG csatorna) sem in vivo nem váltott ki a szívizomban semmilyen ingerületvezetési változást, és semmilyen kapcsolódó hemodinamikai elváltozás nem volt megfigyelhető. Megállapítást nyert, hogy az ikatibant számos, nem klinikai modellben súlyosbította az indukált cardialis ischaemiát, bár akut ischaemia esetén a káros hatásokat nem tudták következetesen igazolni.

6.GYÓGYSZERÉSZETI JELLEMZŐK

6.1Segédanyagok felsorolása

Nátrium-klorid

Jégecet (a pH beállításához)

Nátrium-hidroxid (a pH beállításához)

Injekcióhoz való víz

6.2Inkompatibilitások

Nem értelmezhető.

6.3Felhasználhatósági időtartam

18 hónap.

6.4Különleges tárolási előírások

Legfeljebb 25°C-on tárolandó.

Nem fagyasztható!

6.5Csomagolás típusa és kiszerelése

3 ml oldat 3 ml-es, előretöltött fecskendőben (I. típusú üveg) és dugattyúval (szén-fluor-polimerrel bevont brómbutil). A csomag egy injekciós tűt (25 G; 16 mm) is tartalmaz.

Az egydarabos csomag egy előretöltött fecskendőt és egy injekciós tűt, a háromdarabos csomag három előretöltött fecskendőt és három injekciós tűt tartalmaz.

Nem feltétlenül mindegyik kiszerelés kerül kereskedelmi forgalomba.

6.6A megsemmisítésre vonatkozó különleges óvintézkedések

Az oldatnak tisztának és színtelennek, valamint látható részecskéktől mentesnek kell lennie. Kizárólag egyszeri használatra.

Bármilyen fel nem használt készítmény, illetve hulladékanyag megsemmisítését a helyi előírások szerint kell végrehajtani.

7.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY JOGOSULTJA

Shire Orphan Therapies GmbH

Friedrichstrasse 149

D-10117 Berlin

Németország

8.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY SZÁMA(I)

EU/1/08/461/001

EU/1/08/461/002

9.A FORGALOMBA HOZATALI ENGEDÉLY ELSŐ KIADÁSÁNAK/

MEGÚJÍTÁSÁNAK DÁTUMA

A forgalomba hozatali engedély első kiadásának dátuma: 2008. július 11.

A forgalomba hozatali engedély legutóbbi megújításának dátuma: 2013. március 13.

10.A SZÖVEG ELLENŐRZÉSÉNEK DÁTUMA

A gyógyszerről részletes információ az Európai Gyógyszerügynökség internetes honlapján (http://www.ema.europa.eu) található.

Megjegyzések

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Segítség
  • Get it on Google Play
  • Névjegy
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    receptköteles gyógyszerek listája