Icelandic
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Aranesp (darbepoetin alfa) – Samantekt á eiginleikum lyfs - B03XA02

Updated on site: 05-Oct-2017

Nafn lyfsAranesp
ATC-kóðiB03XA02
Efnidarbepoetin alfa
FramleiðandiAmgen Europe B.V.

1.HEITI LYFS

Aranesp 10 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 15 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 20 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 30 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 50 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 80 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 130 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 150 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu.

Aranesp 10 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 15 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 20 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 30 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 50 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 80 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 130 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 150 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna.

Aranesp 25 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi.

Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi.

Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi.

Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi.

Aranesp 200 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi.

Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi.

2.INNIHALDSLÝSING

Aranesp 10 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 10 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,4 ml (25 g/ml). Aranesp 15 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 15 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,375 ml (40 g/ml). Aranesp 20 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 20 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,5 ml (40 g/ml). Aranesp 30 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 30 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,3 ml (100 g/ml). Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 40 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,4 ml (100 g/ml). Aranesp 50 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 50 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,5 ml (100 g/ml). Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 60 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,3 ml (200 g/ml). Aranesp 80 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 80 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,4 ml (200 g/ml).

Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 100 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,5 ml (200 g/ml). Aranesp 130 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 130 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,65 ml (200 g/ml). Aranesp 150 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 150 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,3 ml (500 g/ml). Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 300 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,6 ml (500 g/ml). Aranesp 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

Hver áfyllt sprauta inniheldur 500 míkrógrömm darbepoetin alfa í 1 ml (500 g/ml).

Aranesp 10 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 10 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,4 ml (25 g/ml). Aranesp 15 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 15 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,375 ml (40 g/ml). Aranesp 20 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 20 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,5 ml (40 g/ml). Aranesp 30 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 30 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,3 ml (100 g/ml). Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 40 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,4 ml (100 g/ml). Aranesp 50 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 50 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,5 ml (100 g/ml). Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 60 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,3 ml (200 g/ml). Aranesp 80 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 80 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,4 ml (200 g/ml). Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 100 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,5 ml (200 g/ml). Aranesp 130 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 130 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,65 ml (200 g/ml). Aranesp 150 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 150 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,3 ml (500 g/ml). Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 300 míkrógrömm darbepoetin alfa í 0,6 ml (500 g/ml). Aranesp 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

Hver áfylltur penni inniheldur 500 míkrógrömm darbepoetin alfa í 1 ml (500 g/ml).

Aranesp 25 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 25 míkrógrömm darbepoetin alfa í 1 ml (25 g/ml). Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 40 míkrógrömm darbepoetin alfa í 1 ml (40 g/ml). Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 60 míkrógrömm darbepoetin alfa í 1 ml (60 g/ml). Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 100 míkrógrömm darbepoetin alfa í 1 ml (100 g/ml). Aranesp 200 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 200 míkrógrömm darbepoetin alfa í 1 ml (200 g/ml). Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 300 míkrógrömm darbepoetin alfa í 1 ml (300 g/ml).

Darbepoetin alfa er framleitt með erfðatækni í eggjastokkafrumum úr kínahömstrum (Chinese Hamster Ovary Cells (CHO-K1)).

Hjálparefni með þekkta verkun:

Aranesp 10 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 1,52 mg af natríum í 0,4 ml. Aranesp 15 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 1,42 mg af natríum í 0,375 ml. Aranesp 20 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 1,90 mg af natríum í 0,5 ml. Aranesp 30 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 1,14 mg af natríum í 0,3 ml. Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 1,52 mg af natríum í 0,4 ml. Aranesp 50 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 1,90 mg af natríum í 0,5 ml. Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 1,14 mg af natríum í 0,3 ml. Aranesp 80 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 1,52 mg af natríum í 0,4 ml. Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 1,90 mg af natríum í 0,5 ml. Aranesp 130 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 2,46 mg af natríum í 0,65 ml. Aranesp 150 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 1,14 mg af natríum í 0,3 ml. Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 2,27 mg af natríum í 0,6 ml. Aranesp 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu Hver áfyllt sprauta inniheldur 3,79 mg af natríum í 1 ml.

Aranesp 10 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 1,52 mg af natríum í 0,4 ml. Aranesp 15 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 1,42 mg af natríum í 0,375 ml. Aranesp 20 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 1,90 mg af natríum í 0,5 ml. Aranesp 30 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 1,14 mg af natríum í 0,3 ml. Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 1,52 mg af natríum í 0,4 ml. Aranesp 50 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 1,90 mg af natríum í 0,5 ml. Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 1,14 mg af natríum í 0,3 ml. Aranesp 80 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 1,52 mg af natríum í 0,4 ml. Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 1,90 mg af natríum í 0,5 ml. Aranesp 130 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 2,46 mg af natríum í 0,65 ml. Aranesp 150 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 1,14 mg af natríum í 0,3 ml. Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 2,27 mg af natríum í 0,6 ml. Aranesp 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna Hver áfylltur penni inniheldur 3,79 mg af natríum í 1 ml.

Aranesp 25 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 3,79 mg af natríum.

Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 3,79 mg af natríum.

Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 3,79 mg af natríum.

Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 3,79 mg af natríum.

Aranesp 200 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 3,79 mg af natríum.

Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

Hvert hettuglas inniheldur 3,79 mg af natríum.

Sjá lista yfir öll hjálparefni í kafla 6.1.

3.LYFJAFORM

Stungulyf, lausn (stungulyf) í áfylltri sprautu.

Stungulyf, lausn (stungulyf) í áfylltum penna (SureClick).

Stungulyf, lausn (stungulyf) í hettuglasi.

Tær, litlaus lausn.

4.KLÍNÍSKAR UPPLÝSINGAR

4.1Ábendingar

Meðferð við blóðleysi með einkennum í tengslum við langvarandi nýrnabilun hjá fullorðnum og börnum (sjá kafla 4.2).

Meðferð við blóðleysi með einkennum, hjá fullorðnum krabbameinssjúklingum með illkynja sjúkdóma í öðrum frumum en mergfrumum (non-myeloid), sem eru í krabbameinslyfjameðferð.

4.2Skammtar og lyfjagjöf

Læknar með reynslu af framangreindum ábendingum eiga að hefja meðferð með Aranesp.

Skammtar

Meðferð við blóðleysi með einkennum hjá fullorðnum og börnum með langvarandi nýrnabilun

Einkenni og afleiðingar blóðleysis geta verið mismunandi eftir aldri, kyni og heildarálagi vegna sjúkdómsins; nauðsynlegt er að læknir meti klíníska framvindu og ástand hvers sjúklings fyrir sig. Aranesp á að gefa undir húð eða í bláæð til að auka magn blóðrauða en ekki meira en í 12 g/dl

(7,5 mmól/l). Æskilegra er að gefa lyfið undir húð hjá þeim sjúklingum sem ekki eru í blóðskilun, til að komast hjá því að stinga í útlægar bláæðar.

Fylgjast skal náið með sjúklingum til að ganga úr skugga um að minnsti virki skammtur af Aranesp sé notaður til að ná viðunandi tökum á einkennum blóðleysis um leið og styrk blóðrauða er haldið undir eða við 12 g/dl (7,5 mmól/l). Gæta skal varúðar þegar skammtar af Aranesp eru auknir hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun. Íhuga skal aðrar skýringar á lélegri svörun hjá sjúklingum með lélega blóðrauðasvörun við Aranesp (sjá kafla 4.4. og 5.1)

Vegna breytileika hjá einstökum sjúklingum (intra-patient variability) má stöku sinnum sjá blóðrauðagildi hjá sjúklingi sem eru fyrir ofan eða neðan æskileg gildi. Bregðast skal við breytilegum

blóðrauðagildum með því að aðlaga lyfjaskammta, með það að markmiði að halda blóðrauðagildunum innan markgilda sem eru 10 g/dl (6,2 mmól/l) til 12 g/dl (7,5 mmól/l). Forðast skal viðvarandi blóðrauðagildi yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l), leiðbeiningar um hvernig skal bregðast við blóðrauðagildum sem fara yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l) með skammtaaðlögun má sjá hér að neðan. Forðast verður að blóðrauði aukist um meira en 2 g/dl (1,25 mmól/l) á fjögurra vikna tímabili. Ef það gerist skal aðlaga lyfjaskammta eins og lýst er hér á eftir.

Aranesp meðferð er skipt í tvö þrep, leiðréttingarfasa (correction phase) og viðhaldsfasa (maintenance phase). Sérstakar leiðbeiningar eru gefnar fyrir fullorðna annars vegar og fyrir börn hins vegar.

Fullorðnir með langvarandi nýrnabilun

Leiðréttingarfasi:

Upphafsskammtur gefinn undir húð eða í bláæð er 0,45 g/kg líkamsþunga með einni inndælingu einu sinni í viku. Hjá sjúklingum sem ekki eru í skilun, má gefa eftirfarandi upphafsskammt með einni

inndælingu undir húð: 0,75 g/kg á tveggja vikna fresti eða 1,5 g/kg einu sinni í mánuði. Ef ekki næst nægilega mikil aukning á blóðrauða (minna en 1 g/dl (0,6 mmól/l) á fjórum vikum) skal auka skammtinn um því sem næst 25%. Ekki má auka skammtinn oftar en einu sinni á fjögurra vikna fresti.

Ef blóðrauði eykst um meira en 2 g/dl (1,25 mmól/l) á fjórum vikum skal minnka skammtinn um u.þ.b. 25%. Fari blóðrauði yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l), skal íhuga að minnka skammtinn. Ef blóðrauði heldur áfram að hækka skal minnka skammtinn um u.þ.b. 25%. Ef blóðrauði heldur áfram að hækka eftir að skammturinn hefur verið minnkaður, skal notkun lyfsins tímabundið hætt þar til blóðrauði fer að lækka aftur, þá skal hefja meðferð að nýju með u.þ.b. 25% minni skammti en áður var notaður.

Mæla á magn blóðrauða á einnar eða tveggja vikna fresti þar til jafnvægi hefur náðst. Þaðan í frá nægir að mæla magn blóðrauða með lengra millibili.

Viðhaldsfasi:

Hjá sjúklingum sem eru í skilun má halda áfram að gefa Aranesp með einni inndælingu vikulega eða á tveggja vikna fresti. Sjúklingum sem eru í skilun og skipta úr því að nota Aranesp vikulega yfir í notkun aðra hverja viku, á í upphafi að gefa skammt sem er tvöfaldur sá skammtur sem gefinn var vikulega.

Hjá sjúklingum sem ekki eru í skilun, má halda áfram að gefa Aranesp með einni inndælingu vikulega eða á tveggja vikna fresti eða einu sinni í mánuði. Hjá sjúklingum sem fá Aranesp einu sinni á tveggja vikna fresti og eftir að þéttni blóðrauða sem að er stefnt hefur náðst má gefa Aranesp undir húð einu sinni í mánuði og skal þá gefa upphafsskammt sem er tvöfaldur sá skammtur sem áður var gefinn einu sinni á tveggja vikna fresti.

Stilla skal skammtinn af eftir þörfum, til að viðhalda þeirri þéttni blóðrauða sem að er stefnt.

Þurfi að breyta skammti til að viðhalda æskilegu magni blóðrauða er mælt með því að skammti sé breytt um því sem næst 25%.

Aukist blóðrauði um meira en 2 g/dl (1,25 mmól/l) á fjórum vikum skal minnka skammtinn um því sem næst 25%, háð því hve hröð aukningin var. Fari blóðrauði yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l), skal íhuga að minnka skammtinn. Ef blóðrauði heldur áfram að hækka skal minnka skammtinn um u.þ.b. 25%. Ef blóðrauði heldur áfram að hækka eftir að skammturinn hefur verið minnkaður, skal notkun lyfsins tímabundið hætt þar til blóðrauði fer að lækka, þá skal hefja meðferð að nýju með u.þ.b. 25% minni skammti en áður var notaður.

Hverju sinni sem skammti eða skömmtunaráætlun er breytt á að mæla blóðrauða á einnar eða tveggja vikna fresti. Í viðhaldsfasa meðferðar á ekki að breyta skömmtum oftar en á tveggja vikna fresti.

Þegar breytt er um íkomuleið verður að gefa sama skammt og mæla blóðrauða á einnar eða tveggja vikna fresti, þannig að unnt sé að gera viðeigandi breytingar á skammti til að viðhalda æskilegu magni blóðrauðans.

Í klínískum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að hjá fullorðnum sjúklingum sem nota r-HuEPO einu sinni, tvisvar eða þrisvar sinnum í viku má skipta yfir í Aranesp einu sinni í viku eða aðra hverja viku.

Upphafsskammt Aranesp sem gefinn er vikulega ( g/viku) má ákvarða með því að deila með 200 í heildar vikuskammt r-HuEPO (a.e./viku). Upphafsskammt Aranesp sem gefinn er aðra hverja viku (μg/aðra hverja viku) má ákvarða með því að deila með 200 í þann heildarskammt r-HuEPO sem gefinn er á tveimur vikum. Vegna einstaklingsbundins breytileika má gera ráð fyrir að stilla þurfi skammta hvers sjúklings fyrir sig, þar til besti virkur skammtur fæst. Þegar skipt er úr r-HuEPO yfir í Aranesp á að mæla blóðrauða á einnar eða tveggja vikna fresti og nota á sömu íkomuleið.

Börn með langvarandi nýrnabilun

Meðferð fyrir börn yngri en 1 árs hefur ekki verið rannsökuð í slembuðum klínískum rannsóknum (sjá kafla 5.1).

Leiðréttingarfasi:

Upphafsskammtur fyrir sjúklinga ≥ 1 árs er 0,45 g/kg líkamsþunga, sem gefinn er undir húð eða í bláæð með einni inndælingu einu sinni í viku. Hjá sjúklingum sem ekki eru í skilun má fara þá leið að gefa upphafsskammtinn 0,75 μg/kg undir húð, með einni inndælingu á tveggja vikna fresti. Ef ekki næst nægilega mikil aukning á blóðrauða (minna en 1 g/dl (0,6 mmól/l) á fjórum vikum) skal auka skammtinn um því sem næst 25%. Ekki má auka skammtinn oftar en einu sinni á fjögurra vikna fresti.

Ef blóðrauði eykst um meira en 2 g/dl (1,25 mmól/l) á fjórum vikum skal minnka skammtinn um u.þ.b. 25%, háð því hve hröð aukningin er. Fari blóðrauði yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l), skal íhuga að minnka skammtinn. Ef blóðrauði heldur áfram að hækka skal minnka skammtinn um u.þ.b. 25%. Ef blóðrauði heldur áfram að hækka eftir að skammturinn hefur verið minnkaður, skal töku lyfsins tímabundið hætt þar til blóðrauði fer að lækka aftur, þá skal hefja meðferð að nýju með u.þ.b. 25% minni skammti en áður var notaður.

Mæla á magn blóðrauða á einnar eða tveggja vikna fresti þar til jafnvægi hefur náðst. Þaðan í frá nægir að mæla magn blóðrauða með lengra millibili.

Ekki hafa verið gerðar rannsóknir á leiðréttingu á blóðleysi hjá börnum með því að gefa Aranesp einu sinni í mánuði.

Viðhaldsfasi:

Fyrir börn ≥ 1 árs, má í viðhaldsfasa halda áfram að gefa Aranesp með einni inndælingu vikulega eða á tveggja vikna fresti. Sjúklingar < 6 ára geta þurft stærri skammta til að viðhalda blóðrauða heldur en eldri sjúklingar. Sjúklingum sem eru í skilun og skipta úr því að nota Aranesp vikulega yfir í notkun aðra hverja viku, á í upphafi að gefa skammt sem er tvöfaldur sá skammtur sem gefinn var vikulega.

Hjá sjúklingum ≥ 11 ára sem ekki eru í skilun og þéttni blóðrauða sem að er stefnt hefur náðst með því að gefa lyfið á tveggja vikna fresti, má fara þá leið að gefa Aranesp undir húð einu sinni í mánuði og skal þá gefa upphafsskammt sem er tvöfaldur sá skammtur sem áður var gefinn á tveggja vikna fresti.

Í klínískum rannsóknum á börnum hefur verið sýnt fram á að hjá sjúklingum sem nota r-HuEPO tvisvar eða þrisvar sinnum í viku má skipta yfir í Aranesp einu sinni í viku og hjá þeim sem nota r-HuEPO einu sinni í viku má skipta yfir í Aranesp aðra hverja viku. Upphafsskammt Aranesp fyrir

börn sem gefinn er vikulega ( g/viku) má ákvarða með því að deila með 240 í heildar vikuskammt r-HuEPO (a.e./viku). Hægt er að ákvarða upphafsskammt Aranesp sem gefinn er aðra hverja viku (μg/aðra hverja viku) með því að deila með 240 í heildarskammt af r-HuEPO sem gefinn er á tveggja vikna tímabili. Vegna einstaklingsbundins breytileika má gera ráð fyrir að stilla þurfi skammta hvers

sjúklings fyrir sig, þar til besti virkur skammtur fæst. Þegar skipt er úr r-HuEPO yfir í Aranesp á að mæla blóðrauða á einnar eða tveggja vikna fresti og nota á sömu íkomuleið.

Stilla skal skammtinn af eftir þörfum, til að viðhalda þeirri þéttni blóðrauða sem að er stefnt.

Þurfi að breyta skammti til að viðhalda æskilegu magni blóðrauða er mælt með því að skammti sé breytt um því sem næst 25%.

Aukist blóðrauði um meira en 2 g/dl (1,25 mmól/l) á fjórum vikum skal minnka skammtinn um því sem næst 25%, háð því hve hröð aukningin var. Fari blóðrauði yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l), skal íhuga að minnka skammtinn. Ef blóðrauði heldur áfram að hækka skal minnka skammtinn um u.þ.b. 25%. Ef blóðrauði heldur áfram að hækka eftir að skammturinn hefur verið minnkaður, skal notkun lyfsins tímabundið hætt þar til blóðrauði fer að lækka aftur, þá skal hefja meðferð að nýju með u.þ.b. 25% minni skammti en áður var notaður.

Fylgjast skal náið með sjúklingum sem hefja skilun meðan á meðferð með Aranesp stendur til að ganga úr skugga um að náðst hafi fullnægjandi stjórn á blóðrauða þeirra.

Hverju sinni sem skammti eða skömmtunaráætlun er breytt á að mæla blóðrauða á einnar eða tveggja vikna fresti. Í viðhaldsfasa meðferðar á ekki að breyta skömmtum oftar en á tveggja vikna fresti.

Þegar breytt er um íkomuleið verður að gefa sama skammt og mæla blóðrauða á einnar eða tveggja vikna fresti, þannig að unnt sé að gera viðeigandi breytingar á skammti til að viðhalda æskilegu magni blóðrauðans.

Meðferð við blóðleysi með einkennum eftir lyfjameðferð, hjá krabbameinssjúklingum

Sjúklingum sem eru með blóðleysi (þ.e. þéttni blóðrauða 10 g/dl (6,2 mmól/l) á að gefa Aranesp undir húð til að auka magn blóðrauða en ekki meira en í 12 g/dl (7,5 mmól/l). Einkenni og afleiðingar blóðleysis geta verið mismunandi eftir aldri, kyni og heildarálagi vegna sjúkdómsins; nauðsynlegt er að læknir meti klíníska framvindu og ástand hvers sjúklings fyrir sig.

Vegna breytileika hjá einstökum sjúklingum (intra-patient variability) má stöku sinnum sjá blóðrauðagildi hjá sjúklingi sem eru fyrir ofan eða neðan æskileg gildi. Bregðast skal við breytilegum blóðrauðagildum með því að aðlaga lyfjaskammta, með það að markmiði að halda blóðrauðagildunum innan markgilda sem eru 10 g/dl (6,2 mmól/l) til 12 g/dl (7,5 mmól/l). Forðast skal viðvarandi blóðrauðagildi yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l), leiðbeiningar um hvernig skal bregðast við blóðrauðagildum sem fara yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l) með skammtaaðlögun má sjá hér að neðan.

Ráðlagður upphafsskammtur er 500 µg (6,75 μg/kg) einu sinni á þriggja vikna fresti, eða

2,25 μg/kg líkamsþyngdar einu sinni í viku. Ef klínísk svörun sjúklings (þreyta, blóðrauðasvörun) er ekki fullnægjandi eftir níu vikur er óvíst að frekari meðferð skili árangri.

Hætta skal meðferð með Aranesp um það bil 4 vikum eftir að krabbameinslyfjameðferð lýkur.

Þegar náðst hafa meðferðarmarkmið viðkomandi sjúklings skal minnka skammtinn um 25 til 50% til að tryggja að lægsti viðurkenndi skammtur af Aranesp sé gefinn til að viðhalda því gildi blóðrauða sem heldur einkennum blóðsleysisins í skefjum. Íhuga skal skammtaaðlögun milli 500 μg, 300 μg og 150 μg.

Fylgjast skal náið með sjúklingum, ef blóðrauðagildið fer yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l) skal minnka lyfjaskammtinn um u.þ.b. 25 - 50%. Hætta skal gjöf Aranesp tímabundið ef þéttni blóðrauða fer yfir 13 g/dl (8,1 mmól/l). Þegar blóðrauðagildi hefur lækkað niður í 12 g/dl (7,5 mmól/l) eða lægra skal hefja meðferð að nýju með u.þ.b. 25% minni skammti en áður var notaður.

Ef blóðrauði eykst um meira en 2 g/dl (1,25 mmól/l) á 4 vikum skal minnka skammtinn um 25 til 50%.

Lyfjagjöf

Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri

sprautu.

Aranesp er gefið annaðhvort undir húð eða í bláæð eins og lýst er í kaflanum um skömmtun. Notið mismunandi stungustaði og gefið lyfið með hægri inndælingu til að forðast óþægindi á stungustað.

Aranesp er í áfylltum sprautum sem eru tilbúnar til notkunar.

Aranesp 10, 15, 20, 30, 40, 50, 60, 80, 100, 130, 150, 300, 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum

penna.

Aranesp í áfylltum penna má aðeins gefa undir húð.

Notið mismunandi stungustaði til að forðast óþægindi á stungustað. Aranesp er í áfylltum penna sem er tilbúinn til notkunar.

Aranesp 25, 40, 60, 100, 200, 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi.

Aranesp er gefið annaðhvort undir húð eða í bláæð eins og lýst er í kaflanum um skömmtun. Notið mismunandi stungustaði og gefið lyfið með hægri inndælingu til að forðast óþægindi á stungustað.

Aranesp er í hettuglasi sem er tilbúið til notkunar.

Leiðbeiningar um notkun, meðhöndlun og förgun má finna í kafla 6.6.

4.3Frábendingar

Ofnæmi fyrir virka efninu eða einhverju hjálparefnanna sem talin eru upp í kafla 6.1.

Háþrýstingur sem ekki hefur náðst nægilega góð stjórn á.

4.4Sérstök varnaðarorð og varúðarreglur við notkun

Almennt

Sérlyfjaheiti þeirra rauðkornavaka (erythropoiesis-stimulating agents) sem notaðir eru á að skrá nákvæmlega í sjúkraskýrslu sjúklings til að bæta rekjanleika.

Fylgjast skal með blóðþrýstingi hjá öllum sjúklingum, einkum í upphafi Aranesp meðferðar. Ef erfitt er að stjórna blóðþrýstingi með viðeigandi aðferðum, má minnka blóðrauðagildið með því að minnka Aranesp skammt eða fresta honum (sjá kafla 4.2). Tilvik alvarlegs háþrýstings, þar með talið lífshættulegur háþrýstingur (hypertensive crisis), heilakvilli vegna háþrýstings (hypertensive encephalopathy) og krampi, hafa komið fram hjá sjúklingum með langvarandi nýrnabilun sem fengið hafa meðferð með Aranesp.

Til að tryggja árangursríka rauðkornamyndun þarf að meta járnbúskap hjá öllum sjúklingum áður en meðferð hefst og meðan á henni stendur og vera má að þörf sé fyrir uppbótarmeðferð með járni.

Verði ekki svörun við Aranesp meðferð skal leita orsakanna. Skortur á járni, fólínsýru eða B12 vítamíni dregur úr áhrifum rauðkornavaka og verður því að bæta þar úr. Sýkingar meðan á meðferð stendur, bólgur eða áverkar, dulinn blóðmissir, blóðlýsa, alvarleg áleitrun, undirliggjandi blóðsjúkdómur og netjuhersli í beinmerg (bone marrow fibrosis) geta einnig hamlað rauðkornamyndandi svörun. Íhuga skal netfrumnatalningu sem þátt í því mati sem gert er. Ef venjulegar orsakir meðferðarsvörunarbrests hafa verið útilokaðar og sjúklingurinn er með netfrumna- fæð, skal íhuga beinmergsrannsókn. Ef beinmergurinn er í samræmi við rauðkornskímfrumnafæð (PRCA) skal mæla and-erýtrópóetín mótefni.

Greint hefur verið frá rauðkornskímfrumnafæð (pure red cell aplasia) af völdum hlutleysandi and-erýtrópóetín mótefna, í tengslum við rauðkornavaka, þ.m.t. Aranesp. Aðallega hefur verið greint frá þessu hjá sjúklingum með langvarandi nýrnabilun sem fá meðferð með lyfjagjöf undir húð. Sýnt hefur verið fram á víxlverkun þessara mótefna við öll rauðkornamyndandi prótein og hjá sjúklingum sem talið er eða staðfest er að séu með hlutleysandi mótefni gegn erýtrópóetíni, á ekki að skipta yfir í Aranesp (sjá kafla 4.8).

Mótsagnarkennd lækkun hemoglóbíns og þróun verulegs blóðleysis í tengslum við netfrumnafæð ætti að kalla á stöðvun meðferðar með epóetíni og að mæling and-erýtrópóetín mótefna verði gerð. Greint hefur verið frá slíkum tilvikum hjá sjúklingum með lifrarbólgu C sem voru á meðferð með interferoni og ribavirini þegar epóetín voru notuð samhliða. Notkun epóetína til meðferðar á blóðleysi í tengslum við lifrarbólgu C er ekki viðurkennd.

Sjúklingar með virkan lifrarsjúkdóm voru útilokaðir frá þátttöku í öllum rannsóknum á Aranesp og því liggja ekki fyrir neinar upplýsingar frá sjúklingum með skerta lifrarstarfsemi. Vegna þess að talið er að brotthvarf darbepoetin alfa og r-HuEPO verði einkum um lifur, á að nota Aranesp með gætni handa sjúklingum með lifrarsjúkdóm.

Einnig á að nota Aranesp með varúð handa sjúklingum með sigðkornablóðleysi.

Misnotkun heilbrigðra einstaklinga á Aranesp getur leitt til óhóflegrar hækkunar á hematókrít. Þessu geta fylgt lífshættulegir fylgikvillar í hjarta og æðakerfi.

Nálarhlífin á áfylltu sprautunni eða áfyllta pennanum inniheldur þurrt náttúrulegt gúmmí (latexafleiða), sem getur valdið ofnæmi.

Gæta skal varúðar við notkun Aranesp hjá sjúklingum með flogaveiki. Greint hefur verið frá krömpum hjá sjúklingum á Aranesp.

Þetta lyf inniheldur minna en 1 mmól af natríum (23 mg) í hverjum skammti, þ.e.nánast natríumfrítt.

Sjúklingar með langvarandi nýrnabilun

Hjá sjúklingum með langvarandi nýrnabilun skal viðhaldsþéttni blóðrauða ekki fara yfir efri mörk þeirrar blóðrauðaþéttni sem mælt er með í kafla 4.2. Í klínískum rannsóknum kom í ljós aukin hætta á dauðsföllum, alvarlegum æðasjúkdómum í hjarta og heila, þar með talið heilablóðfalli, sem og blóðtappamyndun í æðum við æðaaðgengi þegar notaðir voru rauðkornavakar til að ná blóðrauðaþéttni yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l).

Gæta skal varúðar þegar skammtar af Aranesp er auknir hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun, því háir skammtar af uppsöfnuðu epóetíni geta tengst aukinni hættu á dauðsföllum og alvarlegum meintilvikum í hjarta- og æðakerfi og heilaæðum. Íhuga skal aðrar skýringar á lélegri svörun hjá sjúklingum með lélega blóðrauðasvörun við epóetínum (sjá kafla 4.2 og 5.1).

Klínískar samanburðarrannsóknir hafa ekki sýnt marktækan ávinning sem rekja má til notkunar epóetína þegar auka á þéttni blóðrauða yfir þau gildi sem nauðsynleg eru til meðhöndlunar á einkennum blóðleysis og til að koma í veg fyrir blóðgjöf.

Mælt er með uppbótarmeðferð með járni hjá öllum sjúklingum sem hafa minna ferritín í sermi en 100 g/l eða eru með transferrín mettun undir 20%.

Fylgjast á reglulega með magni kalíums í sermi þann tíma sem Aranesp meðferð varir. Greint hefur verið frá aukinni kalíumþéttni hjá nokkrum sjúklingum sem nota Aranesp, enda þótt orsök hafi ekki verið staðfest. Verði vart aukins eða vaxandi kalíums skal íhuga að stöðva notkun Aranesp þar til gildi kalíums er orðið eðlilegt.

Krabbameinssjúklingar

Áhrif á æxlisvöxt

Epóetín eru vaxtarþættir sem einkum örva myndun rauðra blóðkorna. Tjáning erýtrópóetínviðtaka getur átt sér stað á yfirborði ýmissa æxlisfrumna. Eins og við á um alla vaxtarþætti er hugsanlega fyrir hendi sú hætta að epóetín geti örvað vöxt æxla. Í nokkrum klínískum samanburðarrannsóknum var ekkert sem benti til þess að epóetín hafi jákvæð áhrif á heildarlifun eða minnki hættu á framgangi æxla í sjúklingum sem eru með blóðleysi tengt krabbameini.

Notkun Aranesp og annarra rauðkornavaka í klínískum samanburðarrannsóknum hafa sýnt:

Styttri tíma þar til æxlisvöxtur hófst á ný hjá sjúklingum með langt gengið krabbamein í höfði eða hálsi, sem voru í geislameðferð, þegar leitast var við að ná blóðrauðagildi sem hærra en 14 g/dl (8,7 mmól/l). Ekki má nota rauðkornavaka hjá þessum sjúklingahópi.

Styttri heildarlifun og aukna hættu á dauðsföllum sem rekja má til framgangs sjúkdómsins eftir 4 mánuði hjá sjúklingum með brjóstakrabbamein með meinvörpum sem voru í krabbameinslyfjameðferð, þegar leitast var við að ná blóðrauðagildi upp í

12-14 g/dl (7,5-8,7 mmól/l).

Aukna hættu á dauðsföllum hjá sjúklingum með virka illkynja sjúkdóma sem voru hvorki í krabbameinslyfjameðferð né geislameðferð og leitast var við að ná blóðrauðagildi upp í 12 g/dl (7,5 mmól/l). Ekki má nota rauðkornavaka hjá þessum sjúklingahópi.

Miðað við ofangreind atriði er blóðgjöf, í sumum klínískum tilfellum, ákjósanlegasta meðferðin til að meðhöndla blóðleysi hjá krabbameinssjúklingum. Ákvörðun um að gefa erýtrópóetín framleitt með samrunaerfðatækni skal byggja á mati á áhættu og ávinningi, í samráði við sjúklinginn, með hliðsjón af klínísku ástandi. Þættir sem taka skal tillit til í þessu mati skulu ná yfir gerð æxlis og stig, stig blóðleysis, lífslíkur, umhverfið sem sjúklingur er meðhöndlaður í og óskir sjúklings (sjá kafla 5.1).

Hjá sjúklingum með fastaæxli (solid tumors) eða illkynja sjúkdóm með fjölgun eitilfrumna (lymphoproliferative malignancies) gildir að ef blóðrauði fer yfir 12 g/dl (7,5 mmól/l) skal fara nákvæmlega eftir fyrirmælum í kafla 4.2 varðandi breytingar á skömmtun, til að draga sem mest úr hugsanlegri hættu á segareki (thromboembolic events). Einnig skal með reglulegu millibili mæla blóðflagnafjölda og blóðrauða.

4.5Milliverkanir við önnur lyf og aðrar milliverkanir

Klínísk reynsla hefur hingað til ekki gefið vísbendingar um einhverjar milliverkanir darbepoetins alfa við önnur efni. Hinsvegar getur orðið milliverkun við efni sem eru mikið bundin rauðum blóðkornum, t.d. ciclosporin og tacrolimus. Ef Aranesp er gefið samtímis einhverri slíkri meðferð skal fylgjast með blóðþéttni þessara efna og breyta skammti eftir því sem blóðrauði eykst.

4.6Meðganga og brjóstagjöf

Meðganga

Ekki liggja fyrir fullnægjandi vel stýrðar rannsóknir (well controlled studies) á Aranesp á meðgöngu.

Dýrarannsóknir benda hvorki til beinna né óbeinna skaðlegra áhrifa á meðgöngu, fósturvísis-/fóstur- þroska, fæðingu eða þroska eftir fæðingu. Engar breytingar á frjósemi komu fram.

Gæta skal varúðar þegar Aranesp er ávísað á meðgöngu.

Konur sem verða barnshafandi meðan á Aranesp meðferð stendur eru hvattar til að taka þátt í áætlun Amgen um eftirlit á meðgöngu. Samskiptaupplýsingar eru í kafla 6 í fylgiseðlinum.

Brjóstagjöf

Ekki er þekkt hvort Aranesp skiljist út í brjóstamjólk. Ekki er hægt að útiloka hættu fyrir börn sem eru á brjósti. Vega þarf og meta kosti brjóstagjafar fyrir barnið og ávinning meðferðar fyrir konuna og ákveða á grundvelli matsins hvort hætta eigi brjóstagjöf eða hætta/stöðva tímabundið meðferð með Aranesp.

4.7Áhrif á hæfni til aksturs og notkunar véla

Aranesp hefur engin eða óveruleg áhrif á hæfni til aksturs eða notkunar véla.

4.8Aukaverkanir

Yfirlit yfir öryggi

Þekktar aukaverkanir í tengslum við Aranesp eru háþrýstingur, heilablóðfall, segarek, krampar, ofnæmisviðbrögð, útbrot/roði og rauðkornskímfrumnafæð (pure red cell aplasia), sjá kafla 4.4.

Í rannsóknum hefur verið greint frá verk á stungustað sem rekja má til meðferðarinnar þar sem Aranesp var gefið með inndælingu undir húð. Óþægindi á stungustað voru yfirleitt væg og gengu til baka og komu yfirleitt fram eftir fyrstu inndælingu.

Tafla yfir aukaverkanir

Aukaverkanir eru taldar upp hér að neðan eftir líffærum og tíðni. Tíðnin er skilgreind samkvæmt eftirfarandi: Mjög algengar (≥ 1/10); algengar (≥ 1/100, < 1/10); sjaldgæfar (≥ 1/1.000, < 1/100); mjög sjaldgæfar (≥ 1/10.000, < 1/1.000); koma örsjaldan fyrir (< 1/10.000), tíðni ekki þekkt (ekki hægt að áætla tíðni út frá fyrirliggjandi gögnum).

Aukaverkanir hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun og hjá krabbameinssjúklingum eru sýndar sér sem endurspeglar að aukaverkanir þeirra eru frábrugðnar aukaverkunum hjá öðrum sjúklingahópum.

Sjúklingar með langvarandi nýrnabilun

Niðurstöður úr samanburðarrannsóknum ná til 1.357 sjúklinga þar af 766 sem fengu Aranesp og 591 sem fékk r-HuEPO. Í Aranesp hópnum voru 83% sjúklinga í skilun og 17% voru ekki í skilun. Litið var á heilablóðfall sem aukaverkun í viðbótar klínískri rannsókn (TREAT, sjá kafla 5.1).

Tíðni aukaverkana í klínískum samanburðarrannsóknum og eftir markaðssetningu:

MedDRA flokkun eftir

Tíðni

Aukaverkun

líffærum

 

 

Blóð og eitlar

Tíðni ekki þekkt*

Rauðkornskímfrumnafæð (pure

 

 

red cell aplasia)

Ónæmiskerfi

Mjög algengar*

Ofnæmi

Taugakerfi

Algengar

Heilablóðfall

 

Sjaldgæfar*

Krampar

Hjarta

Mjög algengar

Háþrýstingur

Æðar

Sjaldgæfar

Segarek

Húð og undirhúð

Algengar

Útbrot/roði

Almennar aukaverkanir og

Algengar

Sársauki á stungustað

aukaverkanir á íkomustað

 

 

*sjá kaflann „Lýsing á völdum aukaverkunum“

Krabbameinssjúklingar

Aukaverkanir voru ákvarðaðar út frá heildargögnum úr sjö slembuðum, tvíblindum, rannsóknum á Aranesp með samanburði við lyfleysu sem 2.112 sjúklingar tóku þátt í (Aranesp 1.200, lyfleysa 912). Sjúklingar með æxli (t.d. lungna-, brjósta-, ristil-, eggjastokkakrabbamein) og illkynja eitlamein (t.d. eitilfrumukrabbamein, mergæxli) tóku þátt í rannsóknunum.

Tíðni aukaverkana í klínískum samanburðarrannsóknum og eftir markaðssetningu:

MedDRA flokkun eftir

Tíðni

Aukaverkun

líffærum

 

 

Ónæmiskerfi

Mjög algengar*

Ofnæmi

Taugakerfi

Sjaldgæfar*

Krampar

Hjarta

Algengar*

Háþrýstingar

Æðar

Algengar

Segarrek þar með talið

 

 

lungnasegarek

Húð og undirhúð

Algengar

Útbrot/roði

Almennar aukaverkanir og

Mjög algengar

Bjúgur

aukaverkanir á íkomustað

Algengar

Sársauki á stungustað

*sjá kaflann „Lýsing á völdum aukaverkunum“ Lýsing á völdum aukaverkunum

Sjúklingar með langvinna nýrnabilun

Greint var frá heilablóðfalli sem algengri aukaverkun hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun í TREAT (sjá kafla 5.1).

Íeinangruðum tilvikum hefur verið greint frá rauðkornskímfrumnafæð fyrir tilstilli hlutleysandi and- erýtrópóetín mótefna í tengslum við notkun Aranesp, einkum hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun sem voru meðhöndlaðir með lyfjagjöf undir húð. Ef rauðkornskímfrumnafæð greinist hjá sjúklingi skal hætta Aranesp meðferð og ekki má skipta yfir í aðra meðferð með rauðkornamyndandi próteini framleiddu með samrunaerfðatækni (sjá kafla 4.4).

Íklínískum rannsóknum hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun voru öll ofnæmisviðbrögð metin sem mjög algeng aukaverkun. Greint hefur verið frá ofnæmi, þar á meðal bráðaofnæmi, ofnæmisbjúg, ofnæmistengdum berkjukrampa, húðútbrotum og ofsakláða í tengslum við darbepoetin alfa.

Greint hefur verið frá krömpum hjá sjúklingum sem fá darbepoetin alfa (sjá kafla 4.4). Í klínískum rannsóknum hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun er aukaverkunin metin sem sjaldgæf.

Krabbameinssjúklingar

Eftir markaðssetningu hefur hár blóðþrýstingur komið fram hjá krabbameinssjúklingum (sjá kafla 4.4). Í klínískum rannsóknum hjá krabbameinssjúklingum er aukaverkunin metin sem algeng og einnig hjá lyfleysuhópunum.

Hjá krabbameinssjúklingum hefur ofnæmi komið fram eftir markaðssetningu. Í klínískum rannsóknum hjá krabbameinssjúklingum voru öll ofnæmisviðbrögð metin sem mjög algeng aukaverkun. Ofnæmisviðbrögð voru einnig mjög algeng í lyfleysuhópunum. Greint hefur verið frá verulegum ofnæmisviðbrögðum m.a.bráðaofnæmi, ofnæmisbjúg, ofnæmistengdum berkjukrampa, húðútbrotum og ofsakláða í tengslum við darbepoetin alfa.

Eftir markaðssetningu hefur verið greint frá krömpum hjá sjúklingum sem fá darbepoetin alfa (sjá kafla 4.4). Í klínískum rannsóknum á krabbameinssjúklingum er aukaverkunin metin sem sjaldgæf. Í lyfleysuhópunum voru krampar algengir.

Börn með langvinna nýrnabilun

Engar aukaverkanir komu fram hjá börnum í rannsóknum hjá börnum með langvinna nýrnabilun fyrir utan þær sem áður hefur verið greint frá hjá fullorðnum sjúklingum (sjá kafla 5.1).

Tilkynning aukaverkana sem grunur er um að tengist lyfinu

Eftir að lyf hefur fengið markaðsleyfi er mikilvægt að tilkynna aukaverkanir sem grunur er um að tengist því. Þannig er hægt að fylgjast stöðugt með sambandinu milli ávinnings og áhættu af notkun lyfsins. Heilbrigðisstarfsmenn eru hvattir til að tilkynna allar aukaverkanir sem grunur er um að tengist lyfinu samkvæmt fyrirkomulagi sem gildir í hverju landi fyrir sig, sjá Appendix V.

4.9Ofskömmtun

Hámarksmagn Aranesp sem hægt er að gefa í stökum skammti eða með endurteknum skömmtum hefur ekki verið metið með tilliti til öryggis. Meðferð með Aranesp getur leitt til rauðkornadreyra (polycythaemia) ef ekki er fylgst náið með blóðrauða og skammtur aðlagaður samkvæmt því. Greint hefur verið frá verulegum háþrýstingi eftir ofskömmtun með Aranesp (sjá kafla 4.4).

Komi rauðkornadreyri (polycythaemia) fram á að stöðva meðferð með Aranesp tímabundið (sjá kafla 4.2). Framkvæma má blóðtöku sé klínísk ábending fyrir slíku.

5.LYFJAFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR

5.1Lyfhrif

Flokkurn eftir verkun: Blóðskortslyf, önnur blóðskortslyf, ATC flokkur: B03XA02.

Verkunarháttur

Erýtrópóetín manna er innrænt glýkópróteinhormón sem er helsti stjórnunarþáttur rauðkornamyndunar og verkar með sértækri tengingu við erýtrópóetínviðtaka á stofnfrumum rauðkorna í beinmerg. Erýtrópóetín myndast einkum í nýrum og þau stjórna mynduninni, sem svörun við breytingum á magni súrefnis í vefjum. Myndun innræns erýtrópóetíns er skert hjá sjúklingum með langvarandi nýrnabilun og helsta orsök blóðleysis hjá þeim er skortur á erýtrópóetíni. Hjá krabbameinssjúklingum sem fá krabbameinslyfjameðferð eru orsakir blóðleysis margþættar. Hjá þessum sjúklingum er það hvort tveggja skortur á erýtrópóetíni og minnkuð svörun stofnfrumna rauðkorna fyrir innrænu erýtrópóetíni sem á verulegan þátt í blóðleysinu.

Lyfhrif

Darbepoetin alfa örvar rauðkornamyndun með sama hætti og innræna hormónið. Á darbepoetin alfa eru fimm N-tengdar kolvetnakeðjur en innræna hormónið og erýtrópóetín manna sem framleidd eru með samrunaerfðatækni (r-HuEPO) hafa þrjár slíkar keðjur. Þessir viðbótar sykruhópar eru sameindarlega séð ógreinanlegir frá þeim sem eru á innræna hormóninu. Vegna aukins magns kolvetna hefur darbepoetin alfa lengri lokahelmingunartíma en r-HuEPO og þar með meiri virkni

in vivo. Þrátt fyrir þessar breytingar á sameindinni heldur darbepoetin alfa mjög þröngri sértækni fyrir erýtrópóetínviðtaka.

Verkun og öryggi

Sjúklingar með langvarandi nýrnabilun

Hjá sjúklingum með langvarandi nýrnabilun sem fengu rauðkornavaka í tveimur klínískum rannsóknum var meiri hætta á dauðsföllum og alvarlegum hjarta- og æðasjúkdómum hjá þeim sjúklingum sem höfðu hátt blóðrauðagildi en hjá þeim sem höfðu lágt blóðrauðagildi (13,5 g/dl (8,4 mmól/l) á móti 11,3 g/dl (7,1 mmól/l); 14 g/dl (8,7 mmól/l) á móti 10 g/dl (6,2 mmól/l)).

Íslembaðri, tvíblindri leiðréttingarrannsókn (n = 358) þar sem borin var saman gjöf lyfsins einu sinni á tveggja vikna fresti og gjöf lyfsins einu sinni í mánuði hjá sjúklingum með langvarandi nýrnabilun sem ekki voru í skilun, gaf darbepoetin alfa gefið einu sinni í mánuði ekki lakari niðurstöður en þegar það var gefið á tveggja vikna fresti til leiðréttingar á blóðleysi. Miðgildi (fjórðungsmark 1, fjórðungsmark 3) tímans til að ná leiðréttingu blóðrauða (≥ 10,0 g/dl og ≥ 1,0 g/dl hækkun frá grunngildi) var 5 vikur fyrir bæði gjöf lyfsins á tveggja vikna fresti (3, 7 vikur) og gjöf lyfsins einu sinni í mánuði (3, 9 vikur). Á matstíma (vikur 29-33) var meðaltal (95% CI) jafngildra vikuskammta 0,20 (0,17; 0,24) μg/kg hjá þeim sem var gefið lyfið á tveggja vikna fresti og 0,27 (0,23; 0,32) μg/kg hjá þeim sem var gefið lyfið einu sinni í mánuði.

Íslembaðri, tvíblindri, samanburðarrannsókn með lyfleysu (TREAT) sem gerð var hjá 4.038 sjúklingum með langvarandi nýrnabilun, sem ekki voru í blóðskilun, sem höfðu sykursýki af tegund 2 og þéttni blóðrauða ≤ 11 g/dl, fengu sjúklingar annaðhvort meðferð með darbepoetin alfa, með það að markmiði að ná þéttni blóðrauða í 13 g/dl, eða lyfleysu (darbepoetin alfa notað til bráðameðferðar ef þéttni blóðrauða varð lægri en 9 g/dl). Rannsóknin náði ekki hvorugu aðalmarkmiðinu sem var annars vegar að sýna fram á fækkun dauðsfalla af hvaða orsök sem er, fækkun sjúkdómstilvika sem tengjast hjarta og æðum (darebepoetin alfa samanborið við lyfleysu, áhættuhlutfall 1,05, 95% öryggisbil (0,94; 1,17)) og hins vegar fækkun dauðsfalla af hvaða orsök sem er eða nýrnasjúkdómi á lokastigi (darbepoetin alfa samanborið við lyfleysu; áhættuhlutfall 1,06, 95% öryggisbil (0,95; 1,19)). Greining á einstökum þáttum samsettu endapunktanna sýndi eftirfarandi áhættuhlutfall (95% öryggisbil): dauðsfall 1,05 (0,92; 1,21), hjartabilun 0,89 (0,74; 1,08), hjartadrep 0,96 (0,75; 1,23), heilablóðfall 1,92 (1,38; 2,68), innlögn á sjúkrahús vegna blóðþurrðar í hjarta 0,84 (0,55; 1,27), nýrnasjúkdómur á lokastigi 1,02 (0,87; 1,18).

Samantektargreiningar á klínískum rannsóknargögnum á rauðkornavökum voru gerðar eftirá hjá sjúklingum með langvinna nýrnabilun (í blóðskilun, ekki í blóðskilun, hjá sykursjúkum og ekki sykursjúkum sjúklingum). Tilhneiging til aukinnar áhættu á dauðsföllum af öllum orsökum og meintilvika frá hjarta- og æðakerfi og heilaæðum kom fram með hækkuðum uppsöfnuðum skömmtum af rauðkornavökum óháð stigi sykursýki eða blóðskilunar (sjá kafla 4.2 og 4.4).

Börn

Íslembaðri klínískri rannsókn fengu 114 börn á aldrinum 2 til 18 ára með langvinnan nýrnasjúkdóm sem voru eða voru ekki í blóðskilun, voru með blóðleysi (blóðrauði < 10,0 g/dl) og fengu ekki meðferð með rauðkornavökum, darbepoetin alfa vikulega (n = 58) eða á tveggja vikna fresti (n = 56) til leiðréttingar á blóðleysi. Blóðrauðaþéttnin leiðréttist í ≥ 10 g/dl hjá > 98% (p < 0,001) þeirra barna sem fengu darbepoetin alfa einu sinni í viku og hjá 84% (p = 0,293) þeirra sem fengu lyfið á tveggja vikna fresti. Þegar blóðrauðaþéttninni ≥ 10,0 g/dl var fyrst náð, var meðaltals (SD) þyngdaraðlagaður skammtur 0,48 (0,24) μg/kg (á bilinu: 0,0 til 1,7 μg/kg) á viku hjá hópnum sem fékk lyfið einu sinni í viku og 0,76 (0,21) μg /kg (á bilinu: 0,3 til 1,5 μg/kg) hálfsmánaðarlega hjá hópnum sem fékk lyfið einu sinni á tveggja vikna fresti.

Íklínískri rannsókn hjá 124 börnum á aldrinum 1 til 18 ára með langvinnan nýrnasjúkdóm sem voru eða voru ekki í blóðskilun, var sjúklingum sem voru í jafnvægi á epóetín alfa slembiraðað til að fá annaðhvort darbepoetin alfa einu sinni í viku (s.c. eða i.v.) með skammtaaðlögunarhlutfallinu 238:1 eða halda epóetín alfa meðferðinni áfram með sömu skömmtum, tímaáætlun og íkomuleið. Aðalendapunkturinn [breyting á blóðrauða milli grunnlínu og matstímabilsins (vika 21-28)] var sambærilegur milli hópanna tveggja. Meðalgildi blóðrauða fyrir rHuEPO og darbepoetin alfa í upphafi

var 11,1 (SD 0,7) g/dl og 11,3 (SD 0,6) g/dl, í þeirri röð. Meðalgildi blóðrauða í viku 28 fyrir rHuEPO og darbepoetin alfa var 11,1 (SD 1,4) g/dl og 11,1 (SD 1,1) g/dl, í þeirri röð.

Íevrópskri áhorfsrannsókn hjá 319 börnum með langvinna nýrnabilun (13 (4,1%) < 1 árs, 83 (26,0%) sjúklingar 1- < 6 ára, 90 (28,2%) sjúklingar 6- < 12 ára og 133 (41,7%) sjúklingar ≥ 12 ára) sem fengu darbepoetin alfa, hélst meðalgildi blóðrauðaþéttni á bilinu 11,3 og 11,5 g/dl og meðalgildi þyngdaraðlagaðra skammta af darbepoetin alfa hélst tiltölulega stöðugt (milli 2,31 µg/kg á mánuði og 2,67 µg/kg á mánuði) á rannsóknartímabilinu fyrir allt rannsóknarþýðið.

Íþessum rannsóknum komu enginn marktækur munur fram á öryggi lyfsins fyrir börn og því sem áður hefur verið tilkynnt um hjá fullorðnum sjúklingum (sjá kafla 4.8).

Krabbameinssjúklingar í krabbameinslyfjameðferð

Íframsýnni, slembaðri, tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu hjá 314 sjúklingum með lungna- krabbamein, sem fengu krabbameinslyfjameðferð þar sem notuð var platína, dró marktækt úr þörf fyrir blóðgjafir (p < 0,001).

Íklínískum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að darbepoetin alfa er álíka virkt hvort sem það er gefið með einni inndælingu á þriggja vikna fresti, á tveggja vikna fresti eða vikulega, án þess að þörf sé fyrir stærri heildarskammt.

Íslembaðri, tvíblindri, fjölþjóðlegri rannsókn var lagt mat á öryggi og verkun þess að gefa Aranesp á þriggja vikna fresti til að draga úr þörf á að gefa sjúklingum í krabbameinslyfjameðferð rauð blóðkorn. 705 sjúklingar með blóðleysi og illkynja sjúkdóma í öðrum frumum en mergfrumum (non-myeloid) sem voru í krabbameinslyfjameðferð í mörgum lotum tóku þátt í rannsókninni. Sjúklingunum var slembiraðað þannig að þeir fengu annaðhvort 500 µg af Aranesp á þriggja vikna fresti eða 2,25 µg/kg vikulega. Í báðum hópunum var skammturinn minnkaður um 40% miðað við næsta skammt á undan (í hópnum sem fékk lyfið á þriggja vikna fresti var skammturinn t.d. fyrst minnkaður í 300 µg og hjá hópnum sem fékk lyfið vikulega var skammturinn fyrst minnkaður í 1,35 µg/kg) ef blóðrauði jókst um meira en 1 g/dl á 14 daga tímabili. Hjá hópnum sem fékk lyfið á þriggja vikna fresti þurfti að minnka skammtana hjá 72% sjúklinganna. Hjá hópnum sem fékk lyfið vikulega þurfti að minnka skammtana hjá 75% sjúklinganna. Rannsóknin styður það að gjöf 500 µg á þriggja vikna fresti sé sambærileg við vikulega gjöf með tilliti til fjölda sjúklinga sem fá að minnsta kosti eina gjöf af rauðum blóðkornum frá 5. viku til loka meðferðarinnar.

Íframsýnni, slembaðri, tvíblindri samanburðarrannsókn með lyfleysu hjá 344 sjúklingum með blóð- leysi og illkynja sjúkdóm með eitilfrumnafjölgun, sem fengu krabbameinslyfjameðferð, dró marktækt úr þörf fyrir blóðgjafir og blóðrauðasvörun batnaði (p < 0,001). Einnig sást ávinningur hvað varðar þreytu, mælt með FACT-mælikvarða á þreytu hjá sjúklingum í krabbameinslyfjameðferð (Functional

Assessment of Cancer Therapy-fatigue).

Erýtrópóetín er vaxtarþáttur sem einkum örvar myndun rauðra blóðkorna. Tjáning erýtrópóetínviðtaka getur átt sér stað á yfirborði ýmissa æxlisfrumna.

Lifun og framgangur æxla hafa verið rannsökuð í fimm stórum klínískum samanburðarrannsóknum þar sem 2833 sjúklingar tóku þátt, þar af voru fjórar tvíblindar samanburðarrannsóknir með lyfleysu og ein opin rannsókn. Í tveimur rannsóknunum voru sjúklingar sem voru í krabbameinslyfjameðferð. Leitast var við að ná blóðrauðagildi sem var > 13 g/dl í tveimur rannsóknum, í hinum þremur var leitast við að ná blóðrauðagildum sem voru 12-14 g/dl. Í opnu rannsókninni var enginn munur á heildarlifun sjúklinga sem voru meðhöndlaðir með raðbrigða manna erýtrópóetíni og viðmiðunarhópi. Í hinum fjórum tvíblindu samanburðarrannsóknunum með lyfleysu var áhættuhlutfall fyrir heildarlifun á milli 1,25 og 2,47, viðmiðunarhópnum í vil. Þessar rannsóknir hafa sýnt fram á með tölfræðilega marktækum hætti að sjúklingar sem fá meðferð með raðbrigða mannaerýtrópóetíni við blóðleysi sem er tengt ýmsum algengum krabbameinum, sýna samsvarandi óútskýranlega aukna dánartíðni miðað við viðmiðunarhópa. Ekki var hægt að útskýra útkomu heildarlifunar á fullnægjandi hátt með mismun

á tíðni blóðtappamyndunar eða tengdra fylgikvilla á milli þeirra sem fengu raðbrigða manna erýtrópóetín og þeirra sem voru í viðmiðunarhópunum.

Einnig hefur farið fram kerfisbundin endurskoðun sem tók til 9.000 krabbameinssjúklinga sem tóku þátt í 57 klínískum rannsóknum. Safngreining á gögnum um heildarlifun leiddi í ljós áhættuhlutfall sem var 1,08 viðmiðunarhópnum í vil (95% CI: 0,99, 1,18; 42 rannsóknir og 8167 sjúklingar).

Aukin hlutfallsleg áhætta (RR) á segarekstilvikum (RR 1,67, 95% CI: 1,35, 2,06, 35 rannsóknir og 6.769 sjúklingar) sást hjá sjúklingum sem voru meðhöndlaðir með raðbrigða mannaerýtrópóetíni. Það liggja því fyrir samhljóma sannanir sem gefa til kynna að krabbameinssjúklingum sem meðhöndlaðir eru með raðbrigða manna erýtrópóetíni geti stafað töluverð hætta af þeirri meðferð. Það er óljóst hvort þessar niðurstöður nái einnig yfir krabbameinssjúklinga sem meðhöndlaðir eru með raðbrigða manna erýtrópóetíni og eru einnig í geislameðferð þar sem markmiðið er að hafa blóðrauðagildi fyrir neðan 13 g/dl því gögnin sem voru endurskoðuð fólu einungis í sér upplýsingar um fáa sjúklinga sem þetta á við um.

Einnig hefur verið gerð greining á gögnum á sjúklingastigi (patient level data analysis) um fleiri en 13.900 krabbameinssjúklingum (lyfja-, geisla-, lyfja/geislameðferð eða engin meðferð) sem tóku þátt í 53 klínískum samanburðarrannsóknum þar sem notuð voru ýmis epóetín. Safngreining á gögnum um heildarlifun leiddi í ljós að áætlað áhættuhlutfall (hazard ratio point estimate) var 1,06 samanburðarhópnum í hag (95% CI: 1,00, 1,12; 53 rannsóknir og 13.933 sjúklingar) og fyrir krabbameinssjúklinga sem voru á krabbameinslyfjameðferð var áhættuhlutfall fyrir heildarlifun 1,04 (95% CI: 0,97, 1,11; 38 rannsóknir og 10.441 sjúklingur). Niðurstöður safngreininga gefa samhljóma einnig til kynna marktækt aukna hlutfallslega hættu á segareki hjá krabbameinssjúklingum á meðferð með mannaerýtrópóetíni sem framleitt er með samrunaerfðatækni (sjá kafla 4.4).

5.2Lyfjahvörf

Vegna aukins kolvetnainnihalds helst magn darbepoetin alfa í blóðrásinni yfir lágmarks örvunarþéttni rauðkornamyndunar lengur en samsvarandi magn r-HuEPO, miðað við mól, sem gerir það að verkum að sjaldnar þarf að gefa darbepoetin alfa til að ná fram sömu líffræðilegu svörun.

Sjúklingar með langvarandi nýrnabilun

Gerðar hafa verið klínískar rannsóknir á lyfjahvörfum darbepoetin alfa eftir gjöf undir húð og í bláæð hjá sjúklingum með langvarandi nýrnabilun. Lokahelmingunartími darbepoetin alfa er 21 klst.

(SD 7,5) þegar það er gefið í bláæð. Úthreinsun darbepoetin alfa er 1,9 ml/klst./kg (SD 0,56) og dreifingarrúmmálið (Vss) er um það bil jafnt plasmarúmmáli (50 ml/kg). Aðgengi er 37% eftir gjöf undir húð. Þegar darbepoetin alfa var gefið einu sinni í mánuði undir húð í skömmtum á bilinu 0,6 til 2,1 μg/kg var lokahelmingunartíminn 73 klst. (SD 24). Lengri helmingunartími darbepoetins alfa sem gefið er undir húð, samanborið við gjöf í bláæð, stafar af lyfjahvörfum í tengslum við frásog lyfsins eftir gjöf undir húð. Í klínískum rannsóknum reyndist uppsöfnun í lágmarki fyrir hvora íkomuleiðina sem var. Í forklínískum rannsóknum hefur verið sýnt fram á að nýrnaúthreinsun er í lágmarki (allt að 2% af heildarúthreinsun) og hefur ekki áhrif á helmingunartíma í sermi.

Til að meta þann skammt sem þarf til að viðhalda magni blóðrauða var gerð greining á gögnum vegna 809 sjúklinga sem fengu Aranesp í klínískum rannsóknum í Evrópu. Enginn munur sást milli meðal- tals vikulegs skammts sem gefinn er með inndælingu í bláæð eða undir húð.

Lyfjahvörf darbepoetin alfa hjá börnum (2 til 16 ára) með langvarandi nýrnabilun sem voru eða voru ekki í skilun voru metin á sýnatökutímabilum í allt að 2 vikur (336 klst.) eftir einn eða tvo skammta undir húð eða í bláæð. Þar sem sýnatökutímabilið var það sama, sýndu lyfjahvarfafræðileg gögn og lyfjahvarfafræðileg þýðislíkön fram á að lyfjahvörf darbepoetin alfa voru svipuð í fullorðnum og börnum með langvarandi nýrnabilun.

Í 1. stigs lyfjahvarfarannsókn mældist u.þ.b. 25% munur á AUC frá tíma 0 til óendanlegs (AUC(0-∞)) hjá fullorðnum og börnum eftir gjöf í bláæð. Hins vegar var þessi munur minni en tvöfalt svæði

AUC(0-∞) sem var mælt hjá börnum. AUC(0-∞) var svipað hjá fullorðnum og börnum með langvarandi nýrnabilun eftir gjöf undir húð. Helmingunartími var einnig svipaður hjá fullorðnum og börnum með langvarandi nýrnabilun bæði eftir gjöf í bláæð og undir húð.

Krabbameinssjúklingar í krabbameinslyfjameðferð

Eftir gjöf 2,25 g/kg undir húð hjá fullorðnum krabbameinssjúklingum náðist 10,6 ng/ml (SD 5,9) meðaltals hámarksþéttni darbepoetin alfa eftir að meðaltali 91 klst. (SD 19,7). Þessi gildi voru í

samræmi við línuleg lyfjahvörf skammta á víðu skammtabili (0,5 til 8 g/kg vikulega og 3 til 9 g/kg á 2 vikna fresti). Kennistærðir lyfjahvarfa breyttust ekki við endurtekna skammta á 12 vikum (lyfið gefið vikulega eða á 2 vikna fresti). Svo sem við var búist hækkaði þéttni í sermi nokkuð (< 2-falt) þegar jafnvægi (steady state) nálgaðist en engin óvænt uppsöfnun átti sér stað við endurtekna lyfjagjöf. Gerð var lyfjahvarfarannsókn hjá sjúklingum sem voru með blóðleysi af völdum krabbameinslyfja- meðferðar og fengu þeir 6,75 μg/kg af darbepoetin alfa undir húð á þriggja vikna fresti, samhliða krabbameinslyfjameðferðinni. Í rannsókninni var unnt að gera að fullu grein fyrir lokahelmingunar- tímanum. Í þessari rannsókn var meðaltal (SD) loka helmingunartíma 74 (SD 27) klst.

5.3Forklínískar upplýsingar

Í öllum rannsóknum á rottum og hundum leiddi darbepoetin alfa til greinilegrar aukningar á blóðrauða, hematókrít, fjölda rauðra blóðkorna og netfrumna (reticulocytes) og er það í samræmi við þau lyfjafræðilegu áhrif sem búist er við. Aukaverkanir eftir mjög stóra skammta voru allar taldar vera í tengslum við óhófleg lyfjafræðileg áhrif (minnkað gegnumflæði í vefjum vegna aukinnar seigju blóðs). Um var að ræða mergnetjuhersli (myelofibrosis) og miltisstækkun (splenic hypertophy) auk breikkunar á QRS takka hjartarafrits hjá hundum en engra taktruflana eða áhrifa á QT-bilið varð vart.

Ekki varð séð að darbepoetin alfa hefði nokkrar eiturverkanir á erfðaefni og það hafði heldur engin áhrif á fjölgun annarra frumna en blóðfrumna in vitro eða in vivo. Í rannsóknum á langtíma eiturverkunum sáust ekki í neinni vefjagerð krabbameinsvaldandi áhrif né óvænt mítósuhvetjandi áhrif. Hugsanleg krabbameinsvaldandi áhrif darbepoetin alfa hafa ekki verið metin í langtíma rannsóknum hjá dýrum.

Í rannsóknum sem gerðar voru á rottum og kanínum varð ekki vart neinna vísbendinga sem skipta klínísku máli, hvað varðar skaðleg áhrif á meðgöngu, fósturvísis-/fósturþroska, fæðingu eða þroska afkvæma eftir fæðingu. Flutningur yfir fylgju var í lágmarki. Ekki sáust neinar breytingar á frjósemi.

6.LYFJAGERÐARFRÆÐILEGAR UPPLÝSINGAR

6.1Hjálparefni

Natríumtvíhýdrógenfosfat

Tvínatríumhýdrógenfosfat

Natríumklóríð

Pólýsorbat 80

Vatn fyrir stungulyf

6.2Ósamrýmanleiki

Hvorki má blanda þessu lyfi saman við önnur lyf né gefa það með innrennsli ásamt öðrum lyfjum því rannsóknir á ósamrýmanleika hafa ekki verið gerðar.

6.3Geymsluþol

3 ár.

6.4Sérstakar varúðarreglur við geymslu

Geymið í kæli (2°C - 8°C).

Má ekki frjósa.

Geymið í ytri umbúðum til varnar gegn ljósi.

Þurfi að nota Aranesp á göngudeild má taka það úr kæli einu sinni og geyma það í mest eitt sjö daga tímabil við stofuhita (allt að 25°C). Eftir veriðtekin úr kælinum og hún náð stofuhita (allt að 25°C) verður annaðhvort að nota hana innan 7 daga eða farga henni.

6.5Gerð íláts og innihald

Aranesp 10 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,4 ml stungulyf, lausn (25 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 15 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,375 ml stungulyf, lausn (40 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 20 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,5 ml stungulyf, lausn (40 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 30 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,3 ml stungulyf, lausn (100 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,4 ml stungulyf, lausn (100 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 50 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,5 ml stungulyf, lausn (100 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,3 ml stungulyf, lausn (200 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 80 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,4 ml stungulyf, lausn (200 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,5 ml stungulyf, lausn (200 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 130 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,65 ml stungulyf, lausn (200 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 150 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,3 ml stungulyf, lausn (500 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

0,6 ml stungulyf, lausn (500 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Aranesp 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

1 ml stungulyf, lausn (500 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltri sprautu úr gleri af gerð 1 með 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einni eða fjórum áfylltum sprautum.

Sprauturnar eru annaðhvort í þynnupakkningu (1 og 4 sprautur), með eða án sjálfvirkri nálarvörn, eða ekki í þynnupakkningu (1 sprauta).

Nálarhlífin á áfylltu sprautunni inniheldur þurrt náttúrulegt gúmmí (latexafleiða). Sjá kafla 4.4.

Aranesp 10 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,4 ml stungulyf, lausn (25 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 15 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,375 ml stungulyf, lausn (40 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 20 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,5 ml stungulyf, lausn (40 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 30 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,3 ml stungulyf, lausn (100 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,4 ml stungulyf, lausn (100 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 50 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,5 ml stungulyf, lausn (100 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,3 ml stungulyf, lausn (200 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 80 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,4 ml stungulyf, lausn (200 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,5 ml stungulyf, lausn (200 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 130 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,65 ml stungulyf, lausn (200 µg/ml darbepoetin alfa í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 150 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,3 ml stungulyf, lausn (500 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

0,6 ml stungulyf, lausn (500 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Aranesp 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna

1 ml stungulyf, lausn (500 µg/ml darbepoetin alfa) í áfylltum penna með sprautu úr gleri af gerð 1 og 27 gauge nál úr ryðfríu stáli. Pakkningar með einum eða fjórum áfylltum pennum.

Nálarhlífin á áfylltum pennum inniheldur þurrt náttúrulegt gúmmí (latexafleiða). Sjá kafla 4.4.

Aranesp 25 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

1 ml stungulyf, lausn (25 µg/ml darbepoetin alfa) í hettuglasi úr gleri af gerð 1 með tappa úr lagskiptri gúmmíkenndri flúorfjölliðu og álinnsigli með rykhlíf sem smellt er af. Pakkningar með einu eða fjórum hettuglösum.

Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

1 ml stungulyf, lausn (40 µg/ml darbepoetin alfa) í hettuglasi úr gleri af gerð 1 með tappa úr lagskiptri gúmmíkenndri flúorfjölliðu og álinnsigli með rykhlíf sem smellt er af. Pakkningar með einu eða fjórum hettuglösum.

Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

1 ml stungulyf, lausn (60 µg/ml darbepoetin alfa) í hettuglasi úr gleri af gerð 1 með tappa úr lagskiptri gúmmíkenndri flúorfjölliðu og álinnsigli með rykhlíf sem smellt er af. Pakkningar með einu eða fjórum hettuglösum.

Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

1 ml stungulyf, lausn (100 µg/ml darbepoetin alfa) í hettuglasi úr gleri af gerð 1 með tappa úr lagskiptri gúmmíkenndri flúorfjölliðu og álinnsigli með rykhlíf sem smellt er af. Pakkningar með einu eða fjórum hettuglösum.

Aranesp 200 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

1 ml stungulyf, lausn (200 µg/ml darbepoetin alfa) í hettuglasi úr gleri af gerð 1 með tappa úr lagskiptri gúmmíkenndri flúorfjölliðu og álinnsigli með rykhlíf sem smellt er af. Pakkningar með einu eða fjórum hettuglösum.

Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

1 ml stungulyf, lausn (300 µg/ml darbepoetin alfa) í hettuglasi úr gleri af gerð 1 með tappa úr lagskiptri gúmmíkenndri flúorfjölliðu og álinnsigli með rykhlíf sem smellt er af. Pakkningar með einu eða fjórum hettuglösum.

Ekki er víst að allar pakkningastærðir séu markaðssettar.

6.6Sérstakar varúðarráðstafanir við förgun og önnur meðhöndlun

Askjan inniheldur fylgiseðil með ítarlegum leiðbeiningum um notkun og meðhöndlun.

Áfyllti Aranesp (SureClick) penninn gefur fullan skammt fyrir hvern styrkleika.

Aranesp er sæft en órotvarið lyf. Ekki má gefa meira en einn skammt. Farga á öllum lyfjaleifum sem verða eftir.

Áður en Aranesp lausnin er notuð verður að skyggna hana með tilliti til sýnilegra agna. Einungis lausnir sem eru litlausar, tærar eða örlítið ópallýsandi má nota til inndælingar. Ekki má hrista lyfið. Leyfið lyfinu að ná stofuhita fyrir dælingu.

Farga skal öllum lyfjaleifum og/eða úrgangi í samræmi við gildandi reglur.

7.MARKAÐSLEYFISHAFI

Amgen Europe B.V.

Minervum 7061

NL-4817 ZK Breda

Holland

8.MARKAÐSLEYFISNÚMER

Aranesp 10 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

EU/1/01/185/001 Þynnupakkning með 1 sprautu

EU/1/01/185/002 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/033 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu

EU/1/01/185/074 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn

EU/1/01/185/075 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn

Aranesp 15 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu

EU/1/01/185/003 Þynnupakkning með 1 sprautu

EU/1/01/185/004 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/034 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu

EU/1/01/185/076 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn

EU/1/01/185/077 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn

Aranesp 20 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/01/185/005 Þynnupakkning með 1 sprautu EU/1/01/185/006 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/035 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu EU/1/01/185/078 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn EU/1/01/185/079 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn Aranesp 30 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/01/185/007 Þynnupakkning með 1 sprautu

EU/1/01/185/008 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/036 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu EU/1/01/185/080 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn EU/1/01/185/081 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/01/185/009 Þynnupakkning með 1 sprautu

EU/1/01/185/010 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/037 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu EU/1/01/185/082 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn EU/1/01/185/083 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn Aranesp 50 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/01/185/011 Þynnupakkning með 1 sprautu EU/1/01/185/012Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/038 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu EU/1/01/185/084 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn EU/1/01/185/085 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/01/185/013 Þynnupakkning með 1 sprautu

EU/1/01/185/014 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/039 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu EU/1/01/185/086 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn EU/1/01/185/087 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn Aranesp 80 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/01/185/015 Þynnupakkning með 1 sprautu

EU/1/01/185/016 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/040 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu EU/1/01/185/088 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn EU/1/01/185/089 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/01/185/017 Þynnupakkning með 1 sprautu

EU/1/01/185/018 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/041 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu EU/1/01/185/090 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn EU/1/01/185/091 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn Aranesp 130 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/01/185/069 Þynnupakkning með 1 sprautu

EU/1/01/185/070 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/071 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu EU/1/01/185/092 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn EU/1/01/185/093 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn Aranesp 150 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/01/185/019 Þynnupakkning með 1 sprautu

EU/1/01/185/020 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/042 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu EU/1/01/185/094 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn EU/1/01/185/095 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn

Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/01/185/021 Þynnupakkning með 1 sprautu EU/1/01/185/022 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/043 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu EU/1/01/185/096 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn EU/1/01/185/097 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn Aranesp 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltri sprautu EU/1/01/185/031 Þynnupakkning með 1 sprautu

EU/1/01/185/032 Þynnupakkning með 4 sprautum

EU/1/01/185/044 Pakkning, sem ekki er þynnupakkning, með 1 sprautu EU/1/01/185/098 Þynnupakkning með 1 sprautu með nálarvörn EU/1/01/185/099 Þynnupakkning með 4 sprautum með nálarvörn

Aranesp 10 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/045 Pakkning með 1 penna EU/1/01/185/057 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 15 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/046 Pakkning með 1 penna EU/1/01/185/058 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 20 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/047 Pakkning með 1 penna EU/1/01/185/059 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 30 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/048 Pakkning með 1 penna EU/1/01/185/060 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/049 Pakkning með 1 penna EU/1/01/185/061 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 50 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/050 Pakkning með 1 penna EU/1/01/185/062 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/051 Pakkning með 1 penna EU/1/01/185/063 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 80 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/052 Pakkning með 1 penna EU/1/01/185/064 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/053 Pakkning með 1 penna

EU/1/01/185/065 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 130 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/072 Pakkning með 1 penna

EU/1/01/185/073 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 150 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/054 Pakkning með 1 penna

EU/1/01/185/066 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/055 Pakkning með 1 penna

EU/1/01/185/067 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 500 míkrógrömm stungulyf, lausn í áfylltum penna EU/1/01/185/056 Pakkning með 1 penna

EU/1/01/185/068 Pakkning með 4 pennum

Aranesp 25 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

EU/1/01/185/100 1 hettuglas

EU/1/01/185/101 4 hettuglös

Aranesp 40 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

EU/1/01/185/102 1 hettuglas

EU/1/01/185/103 4 hettuglös

Aranesp 60 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

EU/1/01/185/104 1 hettuglas

EU/1/01/185/105 4 hettuglös

Aranesp 100 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

EU/1/01/185/106 1 hettuglas

EU/1/01/185/107 4 hettuglös

Aranesp 200 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

EU/1/01/185/108 1 hettuglas

EU/1/01/185/109 4 hettuglös

Aranesp 300 míkrógrömm stungulyf, lausn í hettuglasi

EU/1/01/185/110 1 hettuglas

EU/1/01/185/111 4 hettuglös

9. DAGSETNING FYRSTU ÚTGÁFU MARKAÐSLEYFIS / ENDURNÝJUNAR MARKAÐSLEYFIS

Dagsetning fyrstu útgáfu markaðsleyfis: 8. júní 2001.

Nýjasta dagsetning endurnýjunar markaðsleyfis: 19. maí 2006.

10.DAGSETNING ENDURSKOÐUNAR TEXTANS

Ítarlegar upplýsingar um lyfið eru birtar á vef Lyfjastofnunar Evrópu http://www.ema.europa.eu.

Upplýsingar á íslensku eru á http://www.serlyfjaskra.is

Athugasemdir

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Hjálp
  • Get it on Google Play
  • Um okkur
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    skráð lyfseðilsskylt lyf