Firazyr (icatibant) – Zāļu apraksts - C01EB19

1.ZĀĻU NOSAUKUMS

Firazyr 30 mg šķīdums injekcijām pilnšļircē.

2.KVALITATĪVAIS UN KVANTITATĪVAIS SASTĀVS

Katra 3 ml pilnšļirce satur ikatibanta acetātu, kas atbilst 30 mg ikatibanta (icatibant). Katrs šķīduma mililitrs satur 10 mg ikatibanta.

Pilnu palīgvielu sarakstu skatīt 6.1 apakšpunktā.

3.ZĀĻU FORMA

Šķīdums injekcijām.

Šķīdums ir dzidrs un bezkrāsains šķidrums.

4.KLĪNISKĀ INFORMĀCIJA

4.1Terapeitiskās indikācijas

Firazyr ir indicēts akūtu pārmantotās angioneirotiskās tūskas (HAE) lēkmju simptomātiskai ārstēšanai pieaugušajiem (ar C1 esterāzes inhibitora nepietiekamību).

4.2.Devas un lietošanas veids

Firazyr ir paredzēts izmantot veselības aprūpes speciālista uzraudzībā.

Devas

Ieteicamā deva ir viena Firazyr 30 mg zemādas injekcija

Lielākajā daļā gadījumu lēkmes ārstēšanai pietiek ar vienu Firazyr injekciju. Ja atvieglojums nav pietiekams, vai arī simptomi atjaunojas, pēc 6 stundām var veikt vēl vienu Firazyr injekciju. Ja otras injekcijas sniegtais atvieglojums nav pietiekams, vai arī simptomi atjaunojas, pēc 6 stundām var ievadīt trešo Firazyr injekciju. 24 stundu laikā drīkst ievadīt ne vairāk kā 3 Firazyr injekcijas.

Klīniskajos pētījumos tika ievadītas ne vairāk kā 8 Firazyr injekcijas mēnesī.

Īpašas pacientu grupas

Gados vecāki cilvēki

Informācija par pacientiem, kas ir vecāki par 65 gadiem, ir ierobežota.

Gados vecākiem cilvēkiem novērota pastiprināta ikatibanta sistēmiskā iedarbība. Nav zināms kā tās ietekmē ikatibanta drošumu (skatīt 5.2 apakšpunktu).

Aknu darbības traucējumi

Pacientiem ar aknu darbības traucējumiem devu koriģēt nav nepieciešams.

Nieru darbības traucējumi

Pacientiem ar nieru darbības traucējumiem devu koriģēt nav nepieciešams.

Pediatriskā populācija

Firazyr drošība un efektivitāte, lietojot bērniem līdz 18 gadu vecumam, nav pierādīta.

Dati nav pieejami.

Lietošanas veids

Firazyr ir paredzēts ievadīšanai zem ādas, vēlams, vēdera apvidū.

Pacients vai aprūpētājs Firazyr drīkst ievadīt tikai pēc veselības aprūpes speciālista sniegtas subkutānas injicēšanas tehnikas apmācības.

Lēmumu par to, ka Firazyr var sākt ievadīt pacients, drīkst pieņemt tikai ārsts, kuram ir pieredze pārmantotās angioneirotiskās tūskas diagnosticēšanā un ārstēšanā (skatīt 4.4 apakšpunktu).

Firazyr šļirce ir paredzēta tikai vienreizējai lietošanai.

Firazyr šķīdums injekcijai ir jāievada lēni ievadāmā zāļu tilpuma (3 ml) dēļ.

4.3Kontrindikācijas

Paaugstināta jutība pret aktīvo vielu un/vai jebkuru no 6.1 apakšpunktā uzskaitītajām palīgvielām.

4.4Īpaši brīdinājumi un piesardzība lietošanā

Balsenes spazmu lēkmes

Pacienti ar balsenes spazmu lēkmēm pēc injekcijas ir jānovēro atbilstošā medicīnas iestādē, līdz ārsts uzskata, ka pacientu drīkst izrakstīt.

Išēmiskā sirds slimība

Išēmijas gadījumā sirdsdarbības pavājināšanās un mazāka asins plūsma vainagartērijās teorētiski varētu rasties bradikinīna 2. tipa receptoru antagonisma rezultātā. Tādēļ, ievadot Firazyr pacientiem ar akūtu sirds išēmisko slimību vai arī nestabilu stenokardiju, ir jāievēro piesardzība (skatīt

5.3 apakšpunktu).

Insults

Lai gan pastāv pierādījumi par to, ka B2 receptoru blokāde tieši pēc insulta ir ļoti noderīga, ikatibants teorētiski var nomākt bradikinīna pozitīvo vēlīno nervu sistēmu aizsargājošo iedarbību. Līdz ar to, ievadot ikatibantu divas nedēļas pēc insulta, ir jāievēro piesardzība.

Patstāvīga ievadīšana

Pacientiem, kuri iepriekš Firazyr nav saņēmuši, pirmā injekcija jāveic medicīnas iestādē vai ārsta uzraudzībā.

Ja pēc pašārstēšanās atvieglojums nav pietiekams, vai arī simptomi atjaunojas, pacientam nekavējoties jāmeklē medicīniskā palīdzība un pēc tam medicīnas iestādē jāsaņem atbilstošas devas (skatīt

4.2 apakšpunktu).

Pacientiem ar balsenes spazmu lēkmēm vienmēr jākonsultējas ar ārstu un arī pēc injekcijas veikšanas mājās jābūt uzraudzībā medicīnas iestādē.

4.5Mijiedarbība ar citām zālēm un citi mijiedarbības veidi

Farmakokinētiskā zāļu mijiedarbība ar CYP450 līdzdalību nav sagaidāma (skatīt 5.2 apakšpunktu).

Vienlaicīga Firazyr lietošana ar angiotenzīnu konvertējošā enzīma (AKE) inhibitoriem nav pētīta. AKE inhibitori ir kontrindicēti pārmantotās angioneirotiskās tūskas slimniekiem, jo, iespējams, var paaugstināt bradikinīna līmeni.

Nevēlamo blakusparādību apkopojums tabulā

1. tabulā uzskaitīto nevēlamo blakusparādību sastopamības biežums ir noteikts saskaņā ar šādu principu:

ļoti bieži (≥1/10); bieži (≥1/100 līdz <1/10); retāk (≥1/1 000 līdz <1/100); reti (≥1/10 000 līdz <1/1000); ļoti reti (<1/10 000).

1. tabula. Konstatētās ikatibanta nevēlamās blakusparādības.

Imunogenitāte

Kontrolētos III fāzes pētījumos visās atkārtotas terapijas grupās retos gadījumos novēroja pārejošu pozitīvu reakciju uz antivielām pret ikatibantu. Visiem pacientiem tika saglabāta iedarbības efektivitāte. Vienam, ar Firazyr ārstētam, pacientam pārbaudē tika noteikta pozitīva reakcija uz antivielām pret ikatibantu pirms un pēc Firazyr terapijas. Šis pacients tika novērots 5 mēnešus, un turpmākie paraugi bija negatīvi pret antivielām pret ikatibantu. Saistībā ar Firazyr lietošanu netika saņemti ziņojumi par paaugstinātas jutības vai anafilaktiskām reakcijām.

Ziņošana par iespējamām nevēlamām blakusparādībām

Ir svarīgi ziņot par iespējamām nevēlamām blakusparādībām pēc zāļu reģistrācijas. Tādējādi zāļu ieguvumu/riska attiecība tiek nepārtraukti uzraudzīta. Veselības aprūpes speciālisti tiek lūgti ziņot par jebkādām iespējamām nevēlamām blakusparādībām, izmantojot V pielikumā minēto nacionālās ziņošanas sistēmas kontaktinformāciju.

4.9Pārdozēšana

Klīniskās informācijas par pārdozēšanu nav.

Deva 3,2 mg/kg intravenozi (apmēram astoņas reizes lielāka par terapeitisko devu) veseliem cilvēkiem izraisīja pārejošu eritēmu, niezi vai hipotensiju. Terapeitiska iejaukšanās nebija nepieciešama.

rases, ķermeņa svara vai no tā, vai pacienti bija vai nebija lietojuši androgēnus vai antifibrinolītiskos līdzekļus.

Kontrolētos III fāzes pētījumos bija arī pastāvīga atbildes reakcija atkārtotu lēkmju gadījumos. Kopumā 237 pacienti tika ārstēti ar 30 mg ikatibanta 1386 devām akūtu HAE 1278 lēkmju gadījumos. Pirmajos 15 ar Firazyr ārstētos lēkmju gadījumos (1114 devas 1030 lēkmju gadījumos) laiks līdz simptomu mazināšanās brīdim visos lēkmju gadījumos bija vienāds (no 2,0 līdz 2,5 stundām). Šīs HAE lēkmes 92,4% gadījumos tika ārstētas ar vienu Firazyr devu.

2. tabula. Pētījumu FAST-1 un FAST-2 efektivitātes rezultāti.

Kontrolēts klīniskais pētījums par FIRAZYR iedarbību, salīdzinot ar traneksamīnskābi/placebo: efektivitāte

Kontrolēts klīniskais pētījums par FIRAZYR iedarbību, salīdzinot ar traneksamīnskābi/placebo: efektivitāte

Efektivitātes rezultāti: FAST-3; kontrolētā fāze – pētījumā iesaistītā populācija

Kopumā 66 pacientiem kontrolētos III fāzes klīniskajos pētījumos tika ārstētas angioneirotiskās tūskas balsenes lēkmes. Rezultāti šajā gadījumā bija līdzīgi tiem, ko ieguva, ārstējot pacientus ar citām (ne balsenes) pārmantotās angioneirotiskās tūskas lēkmēm, saistībā ar laiku līdz simptomu mazināšanās brīdim.

5.2.Farmakokinētiskās īpašības

Ikatibanta farmakokinētika tika rūpīgi pārbaudīta pētījumos, kuros preparātu intravenozi un subkutāni ievadīja veseliem brīvprātīgajiem un pacientiem. Ikatibanta farmakokinētiskais profils pārmantotās angioneirotiskās tūskas slimniekiem ir līdzīgs kā veseliem brīvprātīgajiem.

Uzsūkšanās

Subkutāni ievadīta ikatibanta absolūtā bioloģiskā pieejamība bija 97%. Maksimālā koncentrācija tika sasniegta pēc apmēram 30 minūtēm.

Sadalījums

Ikatibanta sadalījuma tilpums (Vss) ir apmēram 20–25 l. Ar plazmas proteīniem saistās apmēram 44%.

Eliminācija

Ikatibants tiek eliminēts galvenokārt metabolisma gaitā. Urīnā neizmainītā veidā izdalās mazāk nekā 10% devas. Klīrenss ir apmēram 15 l/h neatkarīgi no devas. Galīgais plazmas pusperiods ir apmēram

1–2 stundas.

Biotransformācija

Ikatibantu plaši metabolizē proteolītiskie enzīmi. Rezultātā iegūtie neaktīvie metabolīti tiek izdalīti galvenokārt ar urīnu.

In vitro pētījumi apstiprināja, ka ikatibants netiek pakļauts oksidatīvajam metabolismam un tas neinhibē svarīgākos citohroma P450(CYP) izoenzīmus (YP 1A2, 2A6, 2B6, 2C8, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 un 3A4) un neinducē CYP 1A2 un 3A4.

Īpašas pacientu grupas

Dati liecina par izvadīšanas intensitātes samazināšanos saistībā ar vecumu, kas izraisa par 50–60% augstāku iedarbību vecākiem cilvēkiem (75–80 gadi) salīdzinājumā ar četrdesmitgadīgiem pacientiem. Dati liecina, ka ne dzimums, ne svars neietekmē ikatibanta farmakokinētiku.

Ierobežoti dati liecina, ka ikatibanta iedarbību neietekmē aknu vai nieru darbības traucējumi. Rases un ķermeņa masas ietekme uz ikatibanta farmakokinētiku nav vērtēta. Farmakokinētisku datu par bērniem nav.

5.3.Preklīniskie dati par drošumu

Veikti līdz pat 6 mēnešus ilgi atkārtotu devu pētījumi ar žurkām un 9 mēnešus ilgi pētījumi ar suņiem. Gan žurkām, gan suņiem dzimumhormona līmenis asinīs devas dēļ bija samazināts, un ilgstoša ikatibanta lietošana atgriezeniski aizkavēja dzimumbriedumu.

9 mēnešu laikā suņiem konstatētā maksimālā dienas iedarbība, kas definēta ar laukumu zem līknes (AUC), lietojot devas, kas neizraisa acīmredzamas blakusparādības (NOAEL), bija 2,3 reizes spēcīgāka nekā AUC cilvēkiem, kas bija saņēmuši 30 mg subkutāni. NOAEL pētījumā ar žurkām netika ņemts vērā, taču visas šī pētījuma atradnes parādīja vai nu pilnībā, vai daļēji atgriezeniskas blakusparādības pētījumā iesaistītajām žurkām. Visās devās, kas tika pārbaudītas uz žurkām, novēroja virsnieru dziedzera hipertrofiju. Virsnieru dziedzera hipertrofija samazinājās pēc ikatibanta terapijas pārtraukšanas. Virsnieru dziedzera atradņu klīniskā nozīmība nav zināma.

Ikatibants neietekmēja peļu (maksimālā deva 80,8 mg/kg/dienā) un žurku (maksimālā deva 10 mg/kg/dienā) tēviņu auglību.

2 gadus ilgā pētījumā, kurā izvērtēja ikatibanta iespējamu kancerogenitāti žurkām, dienas devas, kuru iedarbība ne vairāk kā apmēram 2 reizes pārsniedza koncentrāciju, kādu sasniedz ar terapeitisko devu cilvēkiem, neietekmēja audzēju rašanās biežumu vai morfoloģiju. Pētījuma rezultāti neliecina par ikatibanta kancerogenitāti.

Standarta in vitro un in vivo testu kopā ikatibanta genotoksiskais potenciāls netika konstatēts.

Agrīnajā embrija un augļa attīstības fāzē zem ādas injicēts (žurkām maksimālā deva: 25 mg/kg/dienā, trušiem maksimālā deva: 10 mg/kg/dienā) ikatibants nebija teratogēns. Ikatibants ir spēcīgs bradikinīna antagonists, un līdz ar to lielas preparāta devas var ietekmēt olšūnas implantāciju dzemdē, kā arī uterīno stabilitāti grūtniecības sākumposmā. Ietekme uz dzemdi tika konstatēta arī grūsnības beigu posmā, kad ikatibants iedarbojās toksolītiski, izraisot dzemdību aizkavēšanos žurkām, kā sekas bija augļa distress un perinatāla nāve, lietojot 10 mg/kg/dienā.

Juvenīlas toksicitātes pētījumos ar dzimumbriedumu nesasniegušām žurkām, ārstējot tās ar devu 3 mg / kg katru dienu 7 nedēļas, tika novērota sēklinieku un sēklinieku piedēkļu atrofija. Līdzīga

ikatibanta iedarbība uz reproduktīvajiem audiem tika novērota dzimumbriedumu sasniegušām žurkām un suņiem. Šie konstatējumi par audiem atbilst novērotajai ietekmei uz gonadotropīnu, kas var būt atgriezenisks turpmākajā periodā bez terapijas.

Ikatibants neizraisīja izmaiņas impulsu vadīšanā sirdī in vitro ((hERG kanāls) vai in vivo normāliem suņiem un dažādos pētījumos ar suņiem (kambaru ritms, fiziska slodze un vainagartēriju nosiešana) bez atbilstošām izmaiņām hemodinamikā. Ikatibants ir pastiprinājis sirds išēmiju vairākos neklīniskos modeļos, lai gan akūtas išēmijas gadījumā ietekme ne vienmēr ir bijusi kaitīga.

6.FARMACEITISKĀ INFORMĀCIJA

6.1.Palīgvielu saraksts

Nātrija hlorīds

Ledus etiķskābe (pH koriģēšanai) Nātrija hidroksīds (pH koriģēšanai) Ūdens injekcijām

6.2.Nesaderība

Nav piemērojama.

6.3.Uzglabāšanas laiks

18 mēneši.

6.4.Īpaši uzglabāšanas nosacījumi

Uzglabāt temperatūrā līdz 25ºC.

Nesasaldēt.

6.5.Iepakojuma veids un saturs

3 ml šķīduma 3 ml pilnšļircē (I klases stikls) ar virzuļa tipa aizbāzni (brombutils, kas pārklāts ar fluorogļūdeņražu polimēru). Iepakojumā ir hipodermiska adata (25 G; 16 mm).

Iepakojums, kurā ir viena pilnšļirce ar vienu adatu, vai multiiepakojums, kurā ir trīs pilnšļirces ar trim adatām.

Visi iepakojuma lielumi tirgū var nebūt pieejami.

6.6.Īpaši norādījumi atkritumu likvidēšanai

Šķīdumam ir jābūt dzidram un bezkrāsainam, un tas nedrīkst saturēt redzamas daļiņas. Vienreizējai lietošanai.

Neizlietotās zāles vai izlietotie materiāli jāiznīcina atbilstoši vietējām prasībām.

7.REĢISTRĀCIJAS APLIECĪBAS ĪPAŠNIEKS

Shire Orphan Therapies GmbH

Friedrichstrasse 149

D-10117 Berlin

Vācija

8.REĢISTRĀCIJAS NUMURS(-I)

EU/1/08/461/001

EU/1/08/461/002

9.REĢISTRĀCIJAS / PĀRREĢISTRĀCIJAS DATUMS

Reģistrācijas datums: 2008.gada 11. jūlijs

Pēdējās pārreģistrācijas datums: 2013. gada 13. marts

10.TEKSTA PĒDĒJĀS PĀRSKATĪŠANAS DATUMS

Sīkāka informācija par šīm zālēm ir pieejama Eiropas Zāļu aģentūras tīmekļa vietnē http://www.ema.europa.eu.