Filgrastim ratiopharm (filgrastim) – Sommarju tal-karatteristiċi tal-prodott - L03AA02

1. ISEM

Filgrastim ratiopharm 30 MIU/0.5ml soluzzjoni għall-injezzjoni jew infużjoni

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull ml ta’ soluzzjoni għall-injezzjoni jew infużjoni fiha 60 miljun international units [MIU] (600 µg) ta’ filgrastim.

Kull siringa mimlija għal-lest fiha 30 MIU (300 µg) filgrastim f’0.5 ml soluzzjoni għall-injezzjoni jew infużjoni.

Filgrastim (recombinant methionyl human granulocyte-colony stimulating factor) huwa magħmul minn Escherichia coli K802 b’ teknoloġija rikombinanti-DNA.

awtorizzat

3.GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Filgrastim ratiopharm huwa indikatinaligħat-tnaqqis fid-dewmien ta’ newtropenja u fl-inċidenza ta’ newtropenja bid-deni f’pazjenti kkur ti b’kimoterapija ċitotossika stabbilita kontra malinni (bl- eċċezzjoni ta’ lewkimja majelojde kro ika u sindromi majelodisplastiċi) u għat-tnaqqis fid-dewmien ta’ newtropenja f’pazjenti, taċħt kura majeloablativa u segwita bit-trapjant tal-mudullun, li huma meqjusa li għandhommediriskju għola ta’ newtropenja qawwija u mdewma. Is-sigurtà u l-effikaċja ta’ filgrastim huma simili fl-a ulti u fit-tfal li qed jirċievu kimoterapija ċitotossika .

Filgrastim ratiopharm huwa indikat għall-mobilizzazzjoni taċ-ċelluli proġenitriċi tad-demm periferali(PBPC).

ProdottF’pazjenti, fal jew adulti, li għandhom newtropenja severa, konġenita, ċiklika, jew idjopatika bl-Għadd Ass lut ta’ Newtrofili (ANC) ta’ ≤ 0.5 x 109/l, u storja ta’ infezzjonijiet qawwija jew li

jirka u, it-terapija fit-tul b’Filgrastim ratiopharm huwa indikat biex jiżdied l-għadd ta’ newtrofili u sabiex l-inċidenza u t-tul ta’ ġrajjiet avversi relatati ma’ infezzjonijiet jonqsu.

Filgrastim ratiopharm huwa indikat għal kura ta’ newtropenja persistenti (ANC ta’ 1.0 x 109/l jew inqas) f’pazjenti b’infezzjoni avvanzata ta’ l-HIV, sabiex jitnaqqas ir-riskju ta’ infezzjonijiet batteriċi, dan meta għażliet oħra għall-immaniġġjar ta’ newtropenja ma jkunux addattati.

4.2Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Ħtiġijiet speċjali

Il-kura b’filgrastim għandha tingħata biss b’kollaborazzjoni ma’ ċentru ta’ onkoloġija b’esperjenza fil-kura bil-fattur uman li jistimola l-kolonji ta’ granuloċiti (G-CSF) u ematoloġija u fejn jinstabu l-meżżi dijanjostiċi kollha meħtieġa. Il-mobilizzazzjoni u l-proċeduri afereżi għandhom isiru flimkien

ma' ċentru ta’ l-onkoloġija u ematoloġija b’esperjenza xierqa f’dan il-qasam u fejn il-monitoraġġ taċ-ċelluli proġenitriċi ematopojetiċi jista’ jsir korrettament.

Kimoterapija ċitotossika stabbilita

Id-doża rakkomandata ta’ filgrastim hija 0.5 MIU (5 μg)/kg/jum. L-ewwel doża ta’ filgrastim trid tingħata mhux inqas minn 24 siegħa wara l-kimoterapija ċitotossika. Filgrastim jista’ jiġi injettat ta’ kuljum taħt il-ġilda jew jista’ jiġi dilwit f’soluzzjoni ta’ glucose 50 mg/ml (5%) u jingħata ta’ kuljum bħala infużjoni ġol-vina fuq medda ta’ 30 minuta (ara sezzjoni 6.6 għall-istruzzjonijiet fuq id-dilwit).

limfoma u lewkimja fis-sistema limfatika, huwa mistenni li l-kura tista’ ddumawtorizzatsa 14-il ġurnata biex dawn il-kriterji jintlaħqu. Wara l-kura tal-bidu u dik ikkonsolidata għal lewkimja majelojde akuta,

L-amministrazzjoni taħt il-ġilda hija preferita fil-maġġoranza tal-każi. Evidenza ġejja minn studju fuq l-amministrazzjoni ta’ doża waħda turi li l-amministrazzjoni ġol-vina tista’ tirriżulta f’effett inqas fit-tul. Mhijiex ċara jekk din is-sejba għandha xi rilevanza klinika għall-amministrazzjoni ta’ doż ripetuti. L-għażla ta’ minn fejn tingħata d-doża trid tkun ibbażata fuq iċ-cirkustanzi kliniċ ta’ l-individwu. Fi studji kliniċi randomised, intużat doża ta’ 23 MIU (230 μg)/m2/jum (4.0 sa

8.4 μg/kg/jum) li ġiet amministrata taħt il-ġilda.

L-amministrazzjoni ta’ kuljum ta’ filgrastim trid titkompla sakemm in-nadir mistenni jkun għadda u l-għadd ta’ newtrofili jkun reġa’ lura għan-normal. Wara kimoterapija stabbilita għ l tumuri solidi,

it-terapija tista’ ddum sostanzjalment iktar (sa 38 ġurnata) jiddependi f q it-tip, doża u skeda tal-kimoterapija ċitotossika li tintuża.

F’pazjenti kkurati b’kimoterapija ċitotossika, żjieda reversibbliħaduxfl-għ dd ta’ newtrofili tipikament tiġi osservata minn l-ewwel sat-tieni ġurnata ta’ kura b’fil rastim. Madankollu, sabiex ikun hemm rispons terapewtiku fit-tul, il-kura b’filgrastim m’għandiex titwaqqaf qabel in-nadir mistenni jkun għadda u

l-għadd ta’ newtrofili jkun reġa’ lura għan-normal.m’gWaqfien prematur mill-kura b’filgrastim qabel ma’ jkun intlaħaq in-nadir mistenni mhuwiex rakko andat.

F’pazjenti li rċievu kura majeloablativa segwlit b t-trapjant tal-mudullun

Id-doża tal-bidu rakkomandata ta’ filgr stim hija 1.0 MIU (10 μg)/kg/jum mogħtija bħala infużjoni ġol-vina fuq medda ta’ 30 minuta jew 24 siegħa jew inkella 1.0 MIU (10 μg)/kg/jum mogħtija bħala

L-ewwel doża ta’ filgrastim m’għandiex tingħata inqas minn 24 siegħa wara l-kimoterapija ċitotossika u fiż-żmien ta’ 24 siegħa wara infużjoni tal-mudullun.

Għall-mobilizzazzjoni ta’ PBPC f’pazjenti taħt kura majelosoppressiva jew majeloablativa segwit bit-trapjant awtolgu ta’ ċelluli proġenitriċi tad-demm periferali

Meta jintuża waħdu, id-doża rakkomandata ta’ filgrastim għall-mobilizzazzjoni ta’ PBPC hija 1.0 MIU (10 μg)/kg/jum mogħtija bħala infużjoni kontinwa taħt il-ġilda fuq medda ta’ 24 siegħa jew bħala injezzjoni ta’ kuljum taħt il-ġilda għal 5 sa 7 ijiem konsekuttivi. Għal l-infużjoni, id-doża ta’ filgrastim

trid tkun miżjuda ma’ 20ml soluzzjoni ta’ glucose 50 mg/ml (5%) (ara sezzjoni 6.6 għall-istruzzjonijiet fuq id-dilwit). Meta għandha ssir l-lewkafereżi: proċedura waħda jew tnejn ta’ lewkofereżi fil-ħames u sitt jum is-soltu jkunu biżżejjed. F’ċirkostanzi oħrajn, jista jkun hemm bżonn ta’ aktar lewkofereżi.

Kura b’filgrastim irid jitkompla sa l-aħħar proċedura ta’ lewkafereżi.

Wara kimoterapija majelosoppressiva, id-doża rakkomandata ta’ filgrastim għall-mobilizzazzjoni ta’ PBPC hija 0.5 MIU (5 μg)/kg/jum mogħtija bħala injezzjoni taħt il-ġilda ta’ kuljum mill-ewwel ġurnata wara t-tmiem tal-kimoterapija sakemm in-nadir mistenni jkun għadda u l-għadd ta’ newtrofili

jkun reġa’ lura għan-normal. Lewkafereżi jrid isir fil-perijodu meta l-ANC jitla’ minn < 0.5 x 109/l sa > 5.0 x 109/l. F’pazjenti li ma kellhomx kimoterapija estensiva, proċedura waħda ta’ lewkafereżi is- soltu tkun bizzejjed. F’ċirkostanzi oħrajn, jista’ jkun hemm bżonn ta’ aktar proċeduri.

Għall-mobilizzazzjoni ta’ PBPC f' donaturi b’saħħithom qabel trapjant alloġenejiku ta’ ċelluli proġenitriċi tad-demm periferali

Għall-mobilizzazzjoni ta’ PBPC f' donaturi b’saħħithom, id-doża ta’ filgrastim trid kun 1.0 MIU (10 μg)/kg/jum mogħtija taħt il-ġilda għal 4 sa 5 ijiem konsekuttivi. Il-proċedura ta’ lewkafereż trid tibda fil-5 ġurnata u titkompla sas-6 ġurnata jekk ikun hemm bżonn sabiex jinġabru 4 x 106 CD34+ celluli għal kull kg ta’ piż tal-ġisem tar-riċevitur.

Għall-inverżjoni ta’ newtropenja

Id- ża tal-bidu rakkomandata ta’ filgrastim hija 0.1 MIU (1 μg)/kg/jum mogħtija ta’ kuljum b’injezzjoni taħt il-ġilda u tiżdied b’iddozar sa massimu ta’ 0.4 MIU (4 μg)/kg/jum sakemm livell normali fl-għadd ta’ newtrofili jintlħaq u jista’ jinżamm (ANC > 2.0 x109/l). Fi studji kliniċi, > 90% tal-pazjenti rrispondu b’dawn id-dożi, u kellhom taqlib ta’ newtropenja f’medda ta’ jumejn.

F’numru żgħir ta’ pazjenti (< 10%), kien hemm bżonn ta’ dożi sa 1.0 MIU (10 μg)/kg/jum biex ikollhom taqlib ta’ newtropenja.

Biex jinżamm għadd ta’ newtrofili normali

Meta sseħħ it-taqlib ta’ newtropenja, id-doża minima u effettiva li hemm bżonn sabiex jinżamm għadd ta’ newtrofili normali trid tiġi stabbilita. Huwa rakkomandat illi id-dożaġġ tal-bidu ta’ kuljum tinbidel għal waħda ta’ 30 MIU (300 μg)/jum b’ injezzjoni taħt il-ġilda ġurnata iva u oħra le. Jista’

jkun hemm bżonn ta’ aktar aġġustament fid-dożaġġ, li trid tiġi iddeterminata mill-ANC tal-pazjent, bl-għan li l-għadd ta’ newtrofili jinżamm >2.0 x 109/l. F’studji kliniċi, dożaġġ ta’30 MIU (300 μg)/jum għal ġurnata sa sebgħat ijiem fil-gimgħa kien meħtieġ biex jinżamm ANC > 2.0 x 109/l, bil-frekwenza medja tad-dożaġġ tkun ta’ tlett ijiem fil-ġimgħa. Kura fit-tul tista’ tkun meħtieġa sabiex l-ANC jinżamm > 2.0 x 109/l.

Gruppi ta’ pazjenti speċifiċi

L-anzjani

Għalkemm studji kliniċi b’filgrastim inkludew numru zgħir ta’ pazjenti anzjani, ma sarux studji speċifiċi fuq dan il-grupp u għaldaqstant ma jistgħux jingħataw rakkomandazzjonijietawtorizzatspeċifiċ ta’ dożaġġ għall-anzjani.

Pazjenti b’indeboliment tal-kliewi jew tal-fwied

Studji fuq l-użu ta’ filgrastim f’pazjenti b’indeboliment qawwi tal-kliewi jew tal-fwied ju u li l-profil farmakokinetiku u farmakodinamiku huwa l-istess bħal dak f’individwi b’saħħithom. M’hemmx bżonn ta’ aġġustament tad-doża f’dawn il-każi.

Użu fil-pedjatrija f’każ ta’ SCN u kanċer

Ħamsa u sittin fil-mija tal-pazjenti li ġew studjati fil-programm tas-sigurtà t ’ newtropenja qawwija u kronika kienu taħt it-18-il sena. L-effikaċja tal-kura kienet ċaraaduxf’dan il-grupp ta’ pażjenti, li fih il-maġġoranża kienu pażjenti b’newtropenja konġenitali. Ma kien hemm l-ebda tibdil fil-profili

tas-sigurta’ f’pazjenti pedjatriċi l fejn ingħatalhom kura għal newtropenja qawwija u kronika.

Tagħrif minn studji kliniċi li saru f’pazjenti pedjatriċi , jindikaħli l-profili tas-sigurta’ u l-effikaċja ta’ filgrastim, f’adulti u fit-tfal li qed jirċievu kimoterapija ċitotossika, huma simili .

Ir-rakkomandazzjonijiet tad-dożaġġ f’pazjenti pedjatrim’gċi huma l-istess għal dawk f’adulti li qed

jirċievu kimoterapija ċitotossika majelosoppressiva. li

Twissijiet speċjali

Filgrastim m’għandux jintuża sabiex id-dożaġġ ta’ kimoterapija ċitotossika tiżdied iktar minn skedi ta’

ProdottFilgrastim m’għandux jintuża f’pazjenti b’newtropenja konġenitali qawwija (is-sindromu ta’ K stman) b’abnormalitajiet ċitoġenetiċi (ara hawn taħt).

ekawzjonijiet speċjali f’pazjenti b’lewkimja majelojde akuta

Tumur malinn

Il-fattur li jistimola l-kolonji ta’ granuloċiti jista’ jippromwovi it-tkabbir ta’ ċelluli majelojdi in vitro u effetti simili jistgħu jidhru fi ftit ċelluli mhux majelojdi in vitro.

Is-sigurta' u l-effikaċja ta' filgrastim għadhom ma ġewx stabbiliti f' pazjenti b' sindromu majelodisplastiku jew lewkimja majeloġenika kronika. Għalhekk, filgrastim m' għandux jintuża f'dawn il-pazjenti. Attenzjoni speċjali għandha tingħata biex tiġi distinta id-djanjożi ta' tibdil taċ-ċelluli blastiċi ta' lewkimja majelojde kronika minn ta' lewkimja majelojde akuta.

Minħabba tagħrif limitat dwar is-sigurta' u l-effikaċja assoċjat mal-użu f’pazjenti b’Lewkimja Majelojde Akuta (AML) sekondarja, filgrastim għandu jingħata b’kawtela f’dawn il-każi.

Is-sigurta' u l-effikaċja ta' filgrastim għadhom ma ġewx stabbiliti f' pazjenti b’Lewkimja Majelojde Akuta de novo li għandhom inqas minn 55 sena u ċitoġenetiċi normali [t(8;21), t(15;17), u inv(16)].

Prekawzjonijiet speċjali oħrajn

Jista’ jkun hemm bżonn ta’ monitoraġġ tad-densita ta’ l-għadam f’pazjenti li jkollhom xi mard ta’ ostejoporosi u li jinħtieġu kura kontinwa b’filgrastim għal iktar minn 6 xhur.

Effeti mhux mixtieqa rari tal-pulmun, b' mod partikulari pulmonite interstizjali,awtorizzatġew rrapportati ra

l-għoti tal-fattur li jistimola l-kolonji ta’ granuloċiti. Pazjenti b'każ reċenti ta' infiltrati pulmonari jew pulmonite jista' jkollhom riskju għola. Bidu ta’ sinjali pulmonari bħal sogħla, deni u qtugħ ta’ nifs

flimkien ma’ sinjali radjuloġiċi ta’ infiltrati pulmonari u deterjorazzjoni tal-funzjoni tal-pulmun jistgħu jkunu sinjali tal-bidu tas-sindromu tat-tbatija respiratorja fl-adulti (ARDS). F’ċirkostanzi bħal dawn filgrastim għandu jitwaqqaf u għandha tingħata l-kura addattata.

Lewkoċitosi

Għadd taċ-ċelluli bojod ta’ 100 x 109 /l jew aktar ġew osservati f’inqas minn 5% tal-pazjenti li

ngħataw filgrastim b’dożi akbar minn 0.3 MIU/kg/jum (3 μg/kg/jum). Ma ġie osservat l-ebda effett

jwasslu għal tossiċita’ żejda inkluż diturbi fil-qalb, fil-pulmun, fis-sistema nervuża u fil-ġilda (jekk jogħġbok irreferi għas-Summarju tal-K r tteristiċi tal-Prodott tas-sustanża kimoterapewtika speċifika li tintuża).ċ

Kura b’filgrastimmediwaħdu ma t pprekludix l-iżvilupp ta’ tromboċitopenja u anemija assoċjat ma’ kimoterapija majelosoppr ssiva. Minħabba l-possibilita’ li jirċievi doża għolja ta’ kimoterapija (ez. id-doża sħiħa ta' kimot rapija majelosoppressiva fl-iskeda preskritta), il-pazjent jista’ jkollu riskju għola ta’ tromboċitopenja u anemija. Huwa rakkomandat li jsir immonitorjar regolari ta’ l-għadd

tal-plejtlits u l-e atokrit. Il-kawtela speċjali trid tiġi eżerċitata meta sustanzi kimoterapewtiċi, Prodottmagħrufin li jis għu jwasslu għal tromboċitopenja qawwija, jiġu amministrati jew waħidhom inkella

flimkien.

Intwera li l-użu ta’ PBPC mobilizzati b’filgrastim inaqqas il-gravita’ u t-tul ta’ tromboċitopenja wara kim terapija majelosoppressiva jew majeloablativa.

rekawzjonijiet speċjali oħrajn

Ma ġewx studjati l-effetti ta’ filgrastim f’pazjenti li għandhom tnaqqis sostanzjali ta’ ċelluli proġenitriċi majelojdi. Filgrastim jaħdem primarjament fuq il-prekursuri ta’ newtrofili sabiex jeffettwa ż-zjieda fl-għadd ta’ newtrofili. Għalhekk, f’pazjenti li għandhom livell baxx ta’ prekursuri, ir-rispons ta’ newtrofili jista’ jkun mnaqqas (bħal dawk li kellhom kura estensiva b’radjoterapija jew b’kimoterapija, jew dawk b’infiltrazzjoni tat-tumur fil-mudullun).

Kien hemm rapporti tal-graft kontra l-mard tal-ospitu (GvHD) u fatalitajiet f’pazjenti li kienu qed jirċievu G-CSF wara trapjant alloġeniku tal-mudullun (ara sezzjoni 5.1).

Żjieda fl-attività ematopojetika fil-mudullun f'rispons għal terapija ta' fattur tat-tkabbir ġiet assoċjata ma' sejbiet transitorja posittivi fl-istampi tal-għadam. Dan għandu jiġi kkonsidrat meta ir-riżultati ta' l- istampi ta' l-għadam jiġu nterpretati.

Prekawzjonijiet speċjali f’pazjenti taħt proċedura ta’ mobilizzazzjoni ta’ PBPC

Mobilizzazzjoni

M’hemmx studju randomised xieraq li jikkompara iż-żewġ metodi rakkomandati ta’mobilizzazzjoni (filgrastim waħdu jew flimkien ma’ kimoterapija majelosoppressiva) fl-istess grupp ta’ pazjenti. Minħabba varjazzjoni li hemm bejn pazjenti individwali u d-differenzi li hemm fl-analiżi ta’ celluli

Xi aġenti ċitotossiċi jesibixxu tossiċita’ partikolari lejn iċ-ċelluli proġenitriċi emawtorizzattopojetiċ u jistgħu jkollhom effett avvers fuq il-mobilizzazzjoni taċ-ċelluli proġenitriċi. Aġenti bħal melphalan,

CD34+ fil-laboratorju, il-paragun dirett bejn studji varji huwa diffiċli. Għaldaqstant, mhuwiex faċli li jiġi rakkomandat l-aħjar metodu. L-għażla tal-metodu ta’ mobilizzazzjoni trid issir fuq bażi ta’ l-oġġettivi ġenerali tal-kura li jridu jintlaħqu għal kull pazjent individwali.

Pazjenti li ġew esposti għal aġenti ċitotossiċi

Jista’ jkun li pazjenti li għaddew minn kura majelosoppressiva estensiva ma jkollhomx mobilizzazzjoni suffiċjenti ta’ PBPC biex jaslu għall-għadd minimu rakkomandat (2.0 x 106 CD34+ ċelluli/kg) jew biex l-irkuprar tal-plejtlits jaċċelera bl-istess grad.

carmustine (BCNU) u carboplatin, meta jiġu amministrati għal perijodi twal qabel tentattivi ta’

mobilizzazzjoni taċ-ċelluli proġenitriċi, jistgħu jirriżultaw f’numru inqas ta’ ċelluli proġenitriċi. Madankollu, intwera’ li l-amministrazzjoni ta’ melphalan, c rbopl tin jew BCNU flimkien ma’

filgrastim kien effettiv fil-mobilizzazzjoni taċ-ċelluli proġenitriħaduxċi. Meta jkun hemm il-ħsieb ta’ trapjant ta’ PBPC, huwa rakkomandat li il-proċedura ta’ mobilizzazzjoni issir kmieni fil-kors tal-kura tal- pazjent. Attenzjoni partikolari trid tingħata għan-numru ta’ ċelluli proġenitriċi mobilizzati f’dawn il- pazjenti qabel ma tiġi amministrata kimoterapija ta’ doża ħolja. Jekk il-produzzjoni taċ-ċelluli

Prodottta’esperjenzi ppublikati li irriżultaw f’rikostituzzjoni ematoloġika adegwata. Produzzjoni ikbar minn dan il-minimu hi marbuta ma’ rata ta’ rkuprar malajr, produzzjoni inqas ma’ rata ta’ rkuprar iktar bil-m .

ekawzjonijiet speċjali f’donaturi b’saħħithom taħt proċedura ta’ mobilizzazzjoni ta’ PBPC

Il-proċedura ta’ mobilizzazzjoni ta’ PBPC ma tirriżultax dirretament f’benefiċju kliniku għal donaturi b’saħħithom u trid tiġi ikkunsidrata biss f’każ ta’ trapjant alloġenejiku ta’ PBPC.

Il-proċedura ta’ mobilizzazzjoni ta’ PBPC trid tiġi kkunsidrata biss għal donaturi li jissodisfaw il-kriterji kliniċi u investigattivi kollha għad-donazjoni ta’ PBPC. Trid issir attenzjoni partikulari lejn il-parametri ematoloġiċi u infezzjonijiet.

Is-sigurta’ u l-effikaċja ta’ filgrastim ma ġewx investigati f’donaturi b’saħħithom <16-il sena jew > 60 sena.

majelojde. L-għadd komplet tad-demm u differenzjali, l-għadd tal-plejtlets, evalwazzjoni tal-morfoloġija tal-mudullun u assay kromoġeniku jrid isir qabel il-bidu tal-kura.

Fi studji kliniċi, kien hemm frewkwenza baxxa (madwar 3%) ta’ sindromi majelodisplastiċi (MDS) jew lewkimja f’pazjenti b’ SCN ikkurati b’filgrastim. Din l-osservazzjoni saret biss f’pazjenti li kellhom newtropenja konġenitali. MDS u lewkimja huma kumplikazzjonijiet naturalment marbutin mal-marda u r-relazzjoni tagħhom ma’ kura b’filgrastim mhijiex ċerta. Subset ta’ madwar 12% tal-pazjenti li fil-bidu kellhom parametri ċitoġenetiċi normali, sussegwentement instabu li kellhom abnormalitajiet, fosthom monosomy 7, f’analiżi li ġew ripetuti perjodikament. Jekk pazjenti

b’SCNjiżvillupaw parametri ċitoġenetiċi abnormali, għandhom jintiżnu sewwa r-riskji jew il-benefiċji li tissokta il-kura b’filgrastim; filgrastim irid jitwaqqaf f’każ ta’ MDS jew lewkimjaawtorizzat. Bħalissa mhuwiex ċert jekk il-kura fit-tul b’filgrastim f’pazjenti b’SCNjippredisponi dan il-grupp ta’ pa jenti

għal parametri ċitoġenetiċi abnormali, MDS jew lewkimja. Huwa rrakkomandat li jsiru investigazzjonijiet morfoloġiċi u ċitoġeniċi tal-mudullun fil-pazjenti b’intervalli regolari (madwar kull 12-il xahar).

Prekawzjonijiet speċjali oħrajn

Kawżi oħra ta’ newtropenja transitorji bħal infezzjonijiet virali għandhom jiġu eskluż .

Żjieda fid-daqs tal-milza huwa effett dirett ta’ kura b’ filgrastim. Mill-pazjenti studjati, wieħed u tletin fil-mija (31%) ġew irrapportati li kellhom żjieda fid-daqs tal-milza li setgħet tinħass fiżikament.

Żjidiet fil-volum, imkejla permezz ta’ evalwazzjoni radjografika, seħħ kmieni fil-bidu ta’ kura b’filgrastim u mbagħad laħqu plateau. Kien hemm bżonn ta’ tnaqqis fid-doża sabiex titnaqqas jew

l-Għadd Assolut ta’ Newtrofċli (ANC) għandu jiġi monitorjat b’attenzjoni, speċjalment waqt l-ewwel

ftit ġimgħat ta’ kura b’filgrastim. Xi pazjenti jistgħu jirrispondu malajr ħafna, u b’żieda konsiderevoli fl-għadd ta’ newtrofili, għad-doża inizjali ta’filgrastim. Huwa rakkomandat illi l-ANC jiġi mkejjel kuljum għal l-ewwel ju ejn sa tlett ijiem ta’ amministrazzjoni b’filgrastim. Minn hemm il-quddiem,

huwa rakkomandat illi l-ANC jiġi mkejjel mill-inqas darbtejn fil-ġimgħa għal l-ewwel gimgħatejn, u Prodottsussegwen emen , darba kull gimgħatejnwaqt il-manteniment tal-kura. Waqt kura intermittenti b’dożi ta’ 30 MIU (300 μg)/jum ta’ filgrastim, l-ANC tal-pazjent jista’ jitbiddel b’mod notevoli maż-żmien.

Sabiex jiġi stabbilit il-punt l-aktar baxx jew in-nadir fil-livell tal-ANC f’pazjent, huwa rakkomandat illi l-kampjuni tad-demm meħudin biex jitkejjel l-ANC jittieħdu eżatt qabel id-doża skedata ta’

filg astim.

Riskju assoċjat ma’ dożi miżjuda ta’ prodotti mediċinali majelosoppressivi

Kura b’filgrastim waħdu ma’ jipprekludix l-iżvilupp ta’ tromboċitopenja u anemija assoċjati ma’ l-użu ta’ prodotti mediċinali majelosoppressivi. B’Rizultat li hemm potenzjal li jirċievi dożi akbar u iktar spiss ta’ dawn il-prodotti waqt kura b’filgrastim, jista’ jkun hemm riskju għola li l-pazjent jiżviluppa tromboċitopenja u anemija. Huwa rakkomandat li l-għadd taċ-ċelluli tad-demm jiġi monitorjat regolarment (ara hawn fuq).

Majelosuppressjoni minħabba infezzjonijiet u mard malinn

Newtropenja tista’ tkun kawżata minn infezzjonijiet opportunistiċi li jinfiltraw il-mudullun bħal m’hu l-kumpless relatat ma’ Mycobacterium avium jew mard malinn bħal limfoma. F’pazjenti fejn hemm

konferma ta’ infezzjonijiet li jinfiltraw il-mudullun jew mard malinn, wieħed għandu jikkunsidra li tingħata kura addattata għal din il-kundizzjoni flimkien ma’ l-amministrazzjoni ta’ filgrastim għal kura ta’ newtropenja. L-effetti ta’ filgrastim fuq in-newtropenja assoċjat ma’ infezzjonijiet li jinfiltraw il- mudullun jew mard malinn għadhom ma ġewx stabbiliti.

Prekawzjonijiet speċjali f’pazjenti bil-marda taċ-ċelluli Sickle

Każijiet ta’ kriżi tal-marda taċ-ċelluli Sickle, ftit minnhom fatali, ġew irrapurtati meta filgrastim intuża f’pazjenti bil-marda taċ-ċelluli Sickle. Tobba jridu jkunu kawti ħafna, meta jikkunsidraw l-użu ta’ filgrastim f’pazjenti bil-marda taċ-ċelluli Sickle u dan biss wara li jitqiesu sewwa r-riskji potenzjali u l- benefiċċji.

4.5 Prodotti mediċinali oħra li ma jaqblux ma’ dan il-prodott u affarjietawtorizzatħra li jistgħu jibdlu l-effett farmaċewtiku tal-prodott

Sustanzi mhux attivi:

Filgrastim ratiopharm fih sorbitol. Pazjenti li għandhom problemi ereditarji rari ta’ intolle anza għall- fructose m’għandhomx jieħdu din il-mediċina.

Is-sigurta’ u l-effikaċja ta’ filgrastim, meta jingħata fl-istess ġurnata ma’ kimoterapija majelosoppressiva ċitotossika, għadhom ma ġewx stabbiliti definitivament. Minħabba s-sensittivita`

Mhux magħruf jekk filgrastim jitneħħix fil-ħalib tal-bniedem. It-tneħħija ta’ filgrastim fil-ħalib ma ġietx stu jata fuq l-annimali. Deċiżjoni jekk għandux jitkompla jew jitwaqqafx it-treddigħ jew titk mplix jew titwaqqafx il-kura b’filgrastim għandha tittieħed billi jiġu meqjusa l-benefiċji

tat- eddigħ għat-tarbija u l-benefiċji tal-kura b’ filgrastim għall-omm.

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Filgrastim għandu effett żgħir jew moderat fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni.. Jekk il-pazjent qed iħoss l-għeja, il-kawtela hija meħtieġa fis-sewqan ta’ karozza jew fit-tħaddim ta’ magni.

4.8 Effetti mhux mixtieqa

Fi studji kliniċi, 541 pazjenti b’kanċer u 188 volontiera f’saħħithom ġew esposti għal Filgrastim ratiopharm. Il-profil ta’ sigurta’ ta’ Filgrastim ratiopharm li ġie osservat f’dawn l-istudji kliniċi kien konsistenti ma dak tal-prodott ta’ referenza li ntuża f’dawn l-istudji.

Effetti mhux mixtieqa rari tal-pulmun, fosthom pulmonite interstizjali, edema pulmonari, ġew irrapportati fejn ftit minnhom irriżultaw f' inkapaċità respiratorja jew sindromu tat-tbatija respiratorja fl-adulti (ARDS), li setgħu jkunu fatali (ara sezzjoni 4.4)

Reazzjonijiet Allerġiċi: Reazzjonijiet ta’ allerġija, inklużi anafilassi, raxx tal-ġilda, urtikarja, anġjoedema, qtugħ ta' nifs u pressjoni baxxa, li seħħew mal-bidu jew wara l-kura, ġew irrapportati f’pazjenti li qed jirċievu l-filgrastim. B’kollox, ir-rapporti kienu iktar spissi wara l-amministrazzjoni ġol-vina. Fi ftit każi, is-sintomi reġgħu seħħew hekk kif reġgħet bdiet tingħata l-kura, li b’hekk tissuġġerixxi relazzjoni każwali. Filgrastim għandu jitwaqqaf permanenti f'pazjenti li jkollhom reazzjoni allerġika serja.

Każijiet iżolati ta’ kriżi tal-marda taċ-ċelluli Sickle ġew rapportati f’pazjenti bil-marda taċ-ċelluli Sickle (ara sezzjoni 4.4).

L-iktar effett mhux mixtieq li ġie rrapportat kien uġigħ muskolu-skeltrali ħafif għal moderat li kien eve sibbli. Lewkoċitosi (WBC > 50 x 109/l) ġie osservat f’41% tad-donaturi waqt li tromboċitopenja eve sibbli (plejtlits < 100 x 109/l) ġiet osservata f’35% tad-donaturi wara amministrazzjoni ta’ filgrastim u lewkafereżi.

Żjidiet ħfief, li reġgħu lura għan-normal, fl-alkaline phosphatase, LDH, SGOT (serum glutamic oxaloacetic transaminase) u uric acid kienu rrapportati f’donaturi b’saħħithom li rċievu filgrastim; dawn ma kellhomx effetti kliniċi assoċjati magħhom.

Aggravament tas-sintomi tal-artrite kien osservat f’każijiet rari ħafna.

Sintomi li jissuġġerixxu reazzjonijiet allerġiċi qawwija ġew rapportati f’każijiet rari ħafna.

Uġigħ ta’ ras, maħsub li ġej minħabba l-filgrastim, ġie rapportat f’studji fuq donaturi ta’ PBPC .

Każijiet komuni iżda ġeneralment mingħajr sintomi ta’ tkabbir tal-milza u każijiet rari ħafna ta’ milza mifqugħha ġew irrapurtati f’donaturi b’saħħithom u f’pazjenti wara li ngħataw G-CSF. (ara sezzjoni 4.4).

F’donaturi normali, avvenimenti avversi pulmonari (emoptisi, emorraġija pulmonari, infiltrazzjoni fil- pulmun, qtugħ ta’ nifs u nuqqas ta’ ossiġnu) kienu rrappurtati wara t-tqegħid fis-suq (ara sezzjoni 4.4).

Ġew osservati żjidi t, li j rġgħu lura għan-normal, u mingħajr effetti kliniċi assoċjati, fil-uric acid, lactic dehydrogenase u alkaline phosphatase. Tnaqqis moderat li jerġa lura għan-normal fil-livell non-fasting ta’ glucose fid-demm ukoll ġie osservat.

ProdottEffetti mhux mix ieqa possibilment relatati ma’ kura ta’ filgrastim, u li tipikament seħħu f’inqas minn 2% tal-pazjen i b’newtropenja qawwija u kronika, kienu rejazzjonijiet fis-sit ta’ injezzjoni, uġigħ ta’

ras, epat megalija, arthralgia, alopeċja, ostejoporosi u raxx.

Meta ntuża fit-tul, infjammazzjoni vaskulari fil-ġilda giet irraportata fit-2% tal-pazjenti b’newtropenja qawwija u kronika. Każijiet ta’ protejnurja/ematurja kienu rari ħafna.

l-amministrazzjoni ta’ filgrastim kienu l-uġigħ muskolu-skeletrali, l-uġigħ l-aktar ħafif għal moderat fl-għadam, u majalġja. L-inċidenza ta’ dawn il-każi kienet komparabbli ma dik irraportata f’pazjenti

Żjieda fid-daqs tal-milza relatat ma’ kura b’f lgrastim ġiet irraportata f’ < 3% tal-pazjenti. Fil-każi

kollha, din iż-żjieda nħasset ħafifa jew moderata taħt eżaminazzjoni fiżika u kellha konsegwenza

4.9 Doża eċċessiva

L-ebda każ ta’ doża eċċessiva ma ġie rrapportat.

Il-waqfien mill-kura ta’ filgrastim is-soltu jġib tnaqqis ta’ 50% tan-newtrofili fid-demm fiż-żmien ġurnata jew tnejn, b’ritorn għall-livelli normali fiż-żmien 1 sa 7 ijiem.

5. TAGĦRIF FARMAKOLOĠIKU

5.1 Tagħrif farmakodinamiku

Kategorija farmakoterapewtika: Fatturi li jistimolaw il-kolonji ta’ granuloċiti, Kodiċi ATC: L03AA02

Il-G-CSF uman huwa glikoproteina li tirregola l-produzzjoni u l-ħelsien ta’ newtrofili mill-mudullun. Filgrastim ratiopharm, li fih r-metHuG-CSF (filgrastim), jikkawża żjieda sinifikanti fl-għadd ta’ newtrofili fid-demm periferali fi żmien 24 siegħa, b’żjidiet minuri fil-monoċiti. F’xi każi ta’ SCN, filgrastim jista’ jikkawża wkoll żjieda żgħira mill-baseline fil-livelli ta’ eżinofili u bażofili fid-demm; xi wħud minn dawn il-pazjenti jistgħu jippreżentaw b’eżinofilja jew bażofilja qabel il-bidu ta’ kura. Meta filgrastim jingħata fid-dożi rakkomandati, żjidiet fl-għadd ta’ newtrofili huma dipendenti fuq id- doża. In-newtrofili li jiġu prodotti b’rispons għal kura b’filgrastim juru funzjonalita’normali jew miżjuda, kif intwera b’analiżi li saru fuq il-funzjoni kimotattika u fagoċitika. Wara il-waqfien mill- kura ta’ filgrastim, l-għadd ta’ newtrofili fid-demm jonqos b’ 50% fiż-żmien ġurnata 1 jew 2, b’ritorn għall-livelli normali fiż-żmien 1 sa 7 ijiem.

L-użu ta’ filgrastim f’pazjenti waqt kimoterapija ċitotossika jwassal għal tnaqqis sinifikanti fl-inċidenza, fis-severita’ u fid-dewmien ta’ newtropenja u newtropenja bid-deni. Kura b’f lg astim iwassal għal tnaqqis sinifikament fid-dewmien ta’ newtropenja bid-deni, l-użu ta’ an ibij tiċ u dħul fl-isptar wara induzzjoni ta’ kimoterapija għal lewkimja majeloġenika akuta jew kura majel ablativa segwit bit-trapjant tal-mudullun. L-inċidenza ta’ deni u n-numru ta’infezzjonijiet reġistrati ma

terapija ċitotossika ta’doża għolja, flok jew flimkien ma’ trapj nt t l-mudullun. Infużjoni biċ-ċelluli

Reċipjenti ta’ ċelluli proġenitriċi tad-demm periferali alloġeniku, li ġew mobilizzati b’filgrastim, damu

Studju retrospettiv Ewropew li evalwainali-użu ta’ G-CSF wara trapjant alloġeniku tal-mudullun

f’pazjenti b’lewkimji akuti, issuġġer xxa żieda fir-riskju ta’ GvHD, mortalità marbuta mal-kura (TRM) u l-mortalità meta ngħata G-CSF.ċFi studju internazzjonali retrospettiv separat f’pazjenti b’lewkimji majeloġeni akutimediu kroniċi, ma ġ e osservat l-ebda effett fuq ir-riskju ta’ GvHD, TRM u l-mortalità. Meta-analiżi ta’ studji fuq trapjanti alloġeneiċi, li tinkludi r-riżultati ta’ disa’ provi prospettivi li fihom il-pazjenti ntagħżlu b’mod każwali, 8 studji retrospettivi u każ 1 ta’ studju kkontrollat mill-każ, ma sabet l-ebda effett fuq ir-riskji ta’ GvHD akuta, GvHD kronika jew mortalità relatata mal-kura bikrija.

Prodott

Qabel trapjant alloġenejiku ta’ ċelluli proġenitriċi tad-demm periferali, l-użu t ’filgrastim għall-mobilizzazzjoni ta’ ċelluli proġenitriċi tad-demm periferali f’donaturi norm li jippermetti li

jinġabru 4 x 106 CD34+ celluli għal kull kg ta’ piż tal-ġisem tar-riċevitur, fil-maġġoranza ta’ donaturi,

wara żewġ proċeduri ta’ lewkafereżi. Donaturi normali jingħataw doż ta’ 10 μg/kg/jum, amministrata taħt il-ġilda għal 4 sa 5 ijiem konsekuttivi.

L-użu ta’ filgrastim f’pazjenti, tfal u adulti, b’SCN (newtropenja q wwija, konġenitali, ċiklika, u

Bħal fil-każ ta’ fatturi ta’ tkabbir em topojetiċ oħra, G-CSF wera proprjetajiet stimolanti in vitro fuq ċelluli endoteljali umani.

L-effikaċja u s-sigurta’ ta’ F lgrastinalim ratiopharm ġew stmati fi studji ta’ fażi III, randomised u

referenza kemm wara amministrazzjoni taħt il-ġilda kif ukoll ġol-vina.

Intwera li l-eliminazzjoni ta’ filgrastim isegwi proċess farmakokinetiku ta’ l-ewwel ordni kemm wara amministrazzjoni taħt il-ġilda kif ukoll ġol-vina. Il-half-life ta’ eliminazzjoni ta’ filgrastim hija ta’ madwar 3.5 siegħa, b’rata ta’ tneħħija ta’ madwar 0.6 ml/min/kg. Waqt infużjoni kontinwa b’filgrastim fuq medda ta’ 28 ġurnata, f’pazjenti li kienu qedin jirkupraw minn trapjant awtologu tal-mudullun, ma kienx hemm xi evidenza ta’akkumulazzjoni u l-half-lives ta’ eliminazzjoni kienu komparabbli. Hemm correlazzjoni posittiva u linejari bejn id-doża u l-konċentrazzjoni ta’ filgrastim fis-serum, kemm meta jiġi amministrat ġol-vina kif ukoll taħt il-ġilda. Wara l-amministrazzjoni taħt il-ġilda tad-doża rakkomandata, il-konċentrazzjoni fis-serum nżammet il-fuq minn 10 ng/ml għal 8 sa16-il siegħa. Il-volum ta' distribuzzjoni fid-demm hu madwar 150 ml/kg.

F’pazjenti b’kanċer, il-profil farmacokinetiku ta’ Filgrastim ratiopharm u dak tal-prodott ta’ referenza kienu komparabbli wara amministrazzjoni taħt il-ġilda ta’ doża waħda jew dożi ripetuti.

5.3 Tagħrif ta' qabel

Informazzjoni li mhiex klinika, magħmula fuq studji konvenzjonali ta’ sigurtà farmakoloġika, effett tossiku fuq il-ġeni u tolleranza lokali, ma turi l-ebda periklu speċjali għall-bnedmin.

Tagħrif ta’ qabel l-użu kliniku miġbur minn studji konvenzjonali fuq l-effett tossiku minn dożi

riptetuti, ikkonferma l-effetti mistennija, fosthom żjidiet fl-għadd ta’ lewkoċiti, iperplasija majelojde fil-mudullun, ematopojesi ekstramedullari u tkabbir tal-milza.awtorizzat Ma kienx hemm l-ebda effett fuq il-fertilità fil-firien maskili u femminili jew fuq il-frieħ ta’ firien tqal.

Minn studji li saru fuq firien u fniek, m’hemmx evidenza li turi li filgrastim għandu xi effett teratoġeniku. Żjieda fl-inċidenza ta’ telfien tal-embriju ġiet osservata fil-fniek, żda ma deh ux malformazzjonijiet.

6. TAGĦRIF FARMAĊEWTIKU

6.1 Lista ta’ sustanzi mhux attivi

6.2 Inkompatibilitajiet

Dan il-prodott mediċinali m’għandux jitħ llat ma’ prodotti mediċinali oħrajn ħlief dawk imsemmija f’sezzjoni 6.6.

li Filgrastim ratiopharm m’għanduxinalijiġ d w t ma’ soluzzjoni ta’ sodium chloride.

ċ

Filgrastim dilwit jista’medijiġ adsorbit fuq il-ħġieġ jew ħwejjeġ tal-plastik ħlief meta jiġi dilwit kif inhu msemmi f’sezzjoni 6.6.

6.3 Żmien kemm idum tajjeb il-prodott mediċinali

Sentejn.

ProdottWara -dilwit: Is-soluzzjoni għall-infużjoni dilwita wriet stabbilita’ kimika u fiżika waqt l-użu għal 24 siegħa f’temperatura bejn 2°C u 8°C. Mill-lat tas-sigurtà mikrobijoloġika, il-prodott għandu jintuża

imme jatament. Jekk ma jintużax immedjatament, il-konsumatur huwa risponsabbli għaż-zmien u l-kundizzjonijient ta’ ħażna qabel ma’ jintuża, u dawn s-soltu ma jridux ikunu iktar minn 24 siegħa f’temperatura ta’ bejn 2 °C – 8 °C, sakemm id-dilwit ma jkunx seħħ taħt kundizzjonijiet kontrollati, asettiċi u validati.

6.4Prekawzjonijiet speċjali għall-ħażna

Aħżen fi friġġ (2°C – 8°C)

Għall-kundizzjonijiet ta’ ħażna tal-prodott mediċinali dilwit, ara sezzjoni 6.3.

6.5In-natura tal-kontenitur u ta’ dak li hemm ġo fih

1. ISEM TAL-PRODOTT MEDIĊINALI

Filgrastim ratiopharm 48 MIU/0.8ml soluzzjoni għall-injezzjoni jew infużjoni

2. GĦAMLA KWALITATTIVA U KWANTITATTIVA

Kull ml ta’ soluzzjoni għall-injezzjoni jew infużjoni fiha 60 miljun international units [MIU] (600 µg) ta’ filgrastim.

Kull siringa mimlija għal-lest fiha 48 MIU (480 µg) filgrastim f’0.8 ml soluzzjoni għall-injezzjoni jew infużjoni.

Filgrastim (recombinant methionyl human granulocyte-colony stimulating factor) huwa magħmul minn Escherichia coli K802 b’ teknoloġija rikombinanti-DNA.

awtorizzat

3.GĦAMLA FARMAĊEWTIKA

Filgrastim ratiopharm huwa indikatinaligħat-tnaqqis fid-dewmien ta’ newtropenja u fl-inċidenza ta’ newtropenja bid-deni f’pazjenti kkur ti b’kimoterapija ċitotossika stabbilita kontra malinni (bl- eċċezzjoni ta’ lewkimja majelojde kro ika u sindromi majelodisplastiċi) u għat-tnaqqis fid-dewmien ta’ newtropenja f’pazjenti, taċħt kura majeloablativa u segwita bit-trapjant tal-mudullun, li huma meqjusa li għandhommediriskju għola ta’ newtropenja qawwija u mdewma. Is-sigurtà u l-effikaċja ta’ filgrastim huma simili fl-a ulti u fit-tfal li qed jirċievu kimoterapija ċitotossika .

Filgrastim ratiopharm huwa indikat għall-mobilizzazzjoni taċ-ċelluli proġenitriċi tad-demm periferali(PBPC).

ProdottF’pazjenti, fal jew adulti, li għandhom newtropenja severa, konġenita, ċiklika, jew idjopatika bl-Għadd Ass lut ta’ Newtrofili (ANC) ta’ ≤ 0.5 x 109/l, u storja ta’ infezzjonijiet qawwija jew li

jirka u, it-terapija fit-tul b’Filgrastim ratiopharm huwa indikat biex jiżdied l-għadd ta’ newtrofili u sabiex l-inċidenza u t-tul ta’ ġrajjiet avversi relatati ma’ infezzjonijiet jonqsu.

Filgrastim ratiopharm huwa indikat għal kura ta’ newtropenja persistenti (ANC ta’ 1.0 x 109/l jew inqas) f’pazjenti b’infezzjoni avvanzata ta’ l-HIV, sabiex jitnaqqas ir-riskju ta’ infezzjonijiet batteriċi, dan meta għażliet oħra għall-immaniġġjar ta’ newtropenja ma jkunux addattati.

4.2Pożoloġija u metodu ta’ kif għandu jingħata

Ħtiġijiet speċjali

Il-kura b’filgrastim għandha tingħata biss b’kollaborazzjoni ma’ ċentru ta’ onkoloġija b’esperjenza fil-kura bil-fattur uman li jistimola l-kolonji ta’ granuloċiti (G-CSF) u ematoloġija u fejn jinstabu l-meżżi dijanjostiċi kollha meħtieġa. Il-mobilizzazzjoni u l-proċeduri afereżi għandhom isiru flimkien

ma' ċentru ta’ l-onkoloġija u ematoloġija b’esperjenza xierqa f’dan il-qasam u fejn il-monitoraġġ taċ-ċelluli proġenitriċi ematopojetiċi jista’ jsir korrettament.

Kimoterapija ċitotossika stabbilita

Id-doża rakkomandata ta’ filgrastim hija 0.5 MIU (5 μg)/kg/jum. L-ewwel doża ta’ filgrastim trid tingħata mhux inqas minn 24 siegħa wara l-kimoterapija ċitotossika. Filgrastim jista’ jiġi injettat ta’ kuljum taħt il-ġilda jew jista’ jiġi dilwit f’soluzzjoni ta’ glucose 50 mg/ml (5%) u jingħata ta’ kuljum bħala infużjoni ġol-vina fuq medda ta’ 30 minuta (ara sezzjoni 6.6 għall-istruzzjonijiet fuq id-dilwit).

limfoma u lewkimja fis-sistema limfatika, huwa mistenni li l-kura tista’ ddumawtorizzatsa 14-il ġurnata biex dawn il-kriterji jintlaħqu. Wara l-kura tal-bidu u dik ikkonsolidata għal lewkimja majelojde akuta,

L-amministrazzjoni taħt il-ġilda hija preferita fil-maġġoranza tal-każi. Evidenza ġejja minn studju fuq l-amministrazzjoni ta’ doża waħda turi li l-amministrazzjoni ġol-vina tista’ tirriżulta f’effett inqas fit-tul. Mhijiex ċara jekk din is-sejba għandha xi rilevanza klinika għall-amministrazzjoni ta’ doż ripetuti. L-għażla ta’ minn fejn tingħata d-doża trid tkun ibbażata fuq iċ-cirkustanzi kliniċ ta’ l-individwu. Fi studji kliniċi randomised, intużat doża ta’ 23 MIU (230 μg)/m2/jum (4.0 sa

8.4 μg/kg/jum) li ġiet amministrata taħt il-ġilda.

L-amministrazzjoni ta’ kuljum ta’ filgrastim trid titkompla sakemm in-nadir mistenni jkun għadda u l-għadd ta’ newtrofili jkun reġa’ lura għan-normal. Wara kimoterapija stabbilita għ l tumuri solidi,

it-terapija tista’ ddum sostanzjalment iktar (sa 38 ġurnata) jiddependi f q it-tip, doża u skeda tal-kimoterapija ċitotossika li tintuża.

F’pazjenti kkurati b’kimoterapija ċitotossika, żjieda reversibbliħaduxfl-għ dd ta’ newtrofili tipikament tiġi osservata minn l-ewwel sat-tieni ġurnata ta’ kura b’fil rastim. Madankollu, sabiex ikun hemm rispons terapewtiku fit-tul, il-kura b’filgrastim m’għandiex titwaqqaf qabel in-nadir mistenni jkun għadda u

l-għadd ta’ newtrofili jkun reġa’ lura għan-normal.m’gWaqfien prematur mill-kura b’filgrastim qabel ma’ jkun intlaħaq in-nadir mistenni mhuwiex rakko andat.

F’pazjenti li rċievu kura majeloablativa segwlit b t-trapjant tal-mudullun

Id-doża tal-bidu rakkomandata ta’ filgr stim hija 1.0 MIU (10 μg)/kg/jum mogħtija bħala infużjoni ġol-vina fuq medda ta’ 30 minuta jew 24 siegħa jew inkella 1.0 MIU (10 μg)/kg/jum mogħtija bħala

L-ewwel doża ta’ filgrastim m’għandiex tingħata inqas minn 24 siegħa wara l-kimoterapija ċitotossika u fiż-żmien ta’ 24 siegħa wara infużjoni tal-mudullun.

Għall-mobilizzazzjoni ta’ PBPC f’pazjenti taħt kura majelosoppressiva jew majeloablativa segwit bit-trapjant awtolgu ta’ ċelluli proġenitriċi tad-demm periferali

Meta jintuża waħdu, id-doża rakkomandata ta’ filgrastim għall-mobilizzazzjoni ta’ PBPC hija 1.0 MIU (10 μg)/kg/jum mogħtija bħala infużjoni kontinwa taħt il-ġilda fuq medda ta’ 24 siegħa jew bħala injezzjoni ta’ kuljum taħt il-ġilda għal 5 sa 7 ijiem konsekuttivi. Għal l-infużjoni, id-doża ta’ filgrastim

trid tkun miżjuda ma’ 20ml soluzzjoni ta’ glucose 50 mg/ml (5%) (ara sezzjoni 6.6 għall-istruzzjonijiet fuq id-dilwit). Meta għandha ssir l-lewkafereżi: proċedura waħda jew tnejn ta’ lewkofereżi fil-ħames u sitt jum is-soltu jkunu biżżejjed. F’ċirkostanzi oħrajn, jista jkun hemm bżonn ta’ aktar lewkofereżi.

Kura b’filgrastim irid jitkompla sa l-aħħar proċedura ta’ lewkafereżi.

Wara kimoterapija majelosoppressiva, id-doża rakkomandata ta’ filgrastim għall-mobilizzazzjoni ta’ PBPC hija 0.5 MIU (5 μg)/kg/jum mogħtija bħala injezzjoni taħt il-ġilda ta’ kuljum mill-ewwel ġurnata wara t-tmiem tal-kimoterapija sakemm in-nadir mistenni jkun għadda u l-għadd ta’ newtrofili

jkun reġa’ lura għan-normal. Lewkafereżi jrid isir fil-perijodu meta l-ANC jitla’ minn < 0.5 x 109/l sa > 5.0 x 109/l. F’pazjenti li ma kellhomx kimoterapija estensiva, proċedura waħda ta’ lewkafereżi is- soltu tkun bizzejjed. F’ċirkostanzi oħrajn, jista’ jkun hemm bżonn ta’ aktar proċeduri.

Għall-mobilizzazzjoni ta’ PBPC f' donaturi b’saħħithom qabel trapjant alloġenejiku ta’ ċelluli proġenitriċi tad-demm periferali

Għall-mobilizzazzjoni ta’ PBPC f' donaturi b’saħħithom, id-doża ta’ filgrastim trid kun 1.0 MIU (10 μg)/kg/jum mogħtija taħt il-ġilda għal 4 sa 5 ijiem konsekuttivi. Il-proċedura ta’ lewkafereż trid tibda fil-5 ġurnata u titkompla sas-6 ġurnata jekk ikun hemm bżonn sabiex jinġabru 4 x 106 CD34+ celluli għal kull kg ta’ piż tal-ġisem tar-riċevitur.

Għall-inverżjoni ta’ newtropenja

Id- ża tal-bidu rakkomandata ta’ filgrastim hija 0.1 MIU (1 μg)/kg/jum mogħtija ta’ kuljum b’injezzjoni taħt il-ġilda u tiżdied b’iddozar sa massimu ta’ 0.4 MIU (4 μg)/kg/jum sakemm livell normali fl-għadd ta’ newtrofili jintlħaq u jista’ jinżamm (ANC > 2.0 x109/l). Fi studji kliniċi, > 90% tal-pazjenti rrispondu b’dawn id-dożi, u kellhom taqlib ta’ newtropenja f’medda ta’ jumejn.

F’numru żgħir ta’ pazjenti (< 10%), kien hemm bżonn ta’ dożi sa 1.0 MIU (10 μg)/kg/jum biex ikollhom taqlib ta’ newtropenja.

Biex jinżamm għadd ta’ newtrofili normali

Meta sseħħ it-taqlib ta’ newtropenja, id-doża minima u effettiva li hemm bżonn sabiex jinżamm għadd ta’ newtrofili normali trid tiġi stabbilita. Huwa rakkomandat illi id-dożaġġ tal-bidu ta’ kuljum tinbidel għal waħda ta’ 30 MIU (300 μg)/jum b’ injezzjoni taħt il-ġilda ġurnata iva u oħra le. Jista’

jkun hemm bżonn ta’ aktar aġġustament fid-dożaġġ, li trid tiġi iddeterminata mill-ANC tal-pazjent, bl-għan li l-għadd ta’ newtrofili jinżamm >2.0 x 109/l. F’studji kliniċi, dożaġġ ta’30 MIU (300 μg)/jum għal ġurnata sa sebgħat ijiem fil-gimgħa kien meħtieġ biex jinżamm ANC > 2.0 x 109/l, bil-frekwenza medja tad-dożaġġ tkun ta’ tlett ijiem fil-ġimgħa. Kura fit-tul tista’ tkun meħtieġa sabiex l-ANC jinżamm > 2.0 x 109/l.

Gruppi ta’ pazjenti speċifiċi

L-anzjani

Għalkemm studji kliniċi b’filgrastim inkludew numru zgħir ta’ pazjenti anzjani, ma sarux studji speċifiċi fuq dan il-grupp u għaldaqstant ma jistgħux jingħataw rakkomandazzjonijietawtorizzatspeċifiċ ta’ dożaġġ għall-anzjani.

Pazjenti b’indeboliment tal-kliewi jew tal-fwied

Studji fuq l-użu ta’ filgrastim f’pazjenti b’indeboliment qawwi tal-kliewi jew tal-fwied ju u li l-profil farmakokinetiku u farmakodinamiku huwa l-istess bħal dak f’individwi b’saħħithom. M’hemmx bżonn ta’ aġġustament tad-doża f’dawn il-każi.

Użu fil-pedjatrija f’każ ta’ SCN u kanċer

Ħamsa u sittin fil-mija tal-pazjenti li ġew studjati fil-programm tas-sigurtà t ’ newtropenja qawwija u kronika kienu taħt it-18-il sena. L-effikaċja tal-kura kienet ċaraaduxf’dan il-grupp ta’ pażjenti, li fih il-maġġoranża kienu pażjenti b’newtropenja konġenitali. Ma kien hemm l-ebda tibdil fil-profili

tas-sigurta’ f’pazjenti pedjatriċi l fejn ingħatalhom kura għal newtropenja qawwija u kronika.

Tagħrif minn studji kliniċi li saru f’pazjenti pedjatriċi , jindikaħli l-profili tas-sigurta’ u l-effikaċja ta’ filgrastim, f’adulti u fit-tfal li qed jirċievu kimoterapija ċitotossika, huma simili .

Ir-rakkomandazzjonijiet tad-dożaġġ f’pazjenti pedjatrim’gċi huma l-istess għal dawk f’adulti li qed

jirċievu kimoterapija ċitotossika majelosoppressiva. li

Twissijiet speċjali

Filgrastim m’għandux jintuża sabiex id-dożaġġ ta’ kimoterapija ċitotossika tiżdied iktar minn skedi ta’

ProdottFilgrastim m’għandux jintuża f’pazjenti b’newtropenja konġenitali qawwija (is-sindromu ta’ K stman) b’abnormalitajiet ċitoġenetiċi (ara hawn taħt).

ekawzjonijiet speċjali f’pazjenti b’lewkimja majelojde akuta

Tumur malinn

Il-fattur li jistimola l-kolonji ta’ granuloċiti jista’ jippromwovi it-tkabbir ta’ ċelluli majelojdi in vitro u effetti simili jistgħu jidhru fi ftit ċelluli mhux majelojdi in vitro.

Is-sigurta' u l-effikaċja ta' filgrastim għadhom ma ġewx stabbiliti f' pazjenti b' sindromu majelodisplastiku jew lewkimja majeloġenika kronika. Għalhekk, filgrastim m' għandux jintuża f'dawn il-pazjenti. Attenzjoni speċjali għandha tingħata biex tiġi distinta id-djanjożi ta' tibdil taċ-ċelluli blastiċi ta' lewkimja majelojde kronika minn ta' lewkimja majelojde akuta.

Minħabba tagħrif limitat dwar is-sigurta' u l-effikaċja assoċjat mal-użu f’pazjenti b’Lewkimja Majelojde Akuta (AML) sekondarja, filgrastim għandu jingħata b’kawtela f’dawn il-każi.

Is-sigurta' u l-effikaċja ta' filgrastim għadhom ma ġewx stabbiliti f' pazjenti b’Lewkimja Majelojde Akuta de novo li għandhom inqas minn 55 sena u ċitoġenetiċi normali [t(8;21), t(15;17), u inv(16)].

Prekawzjonijiet speċjali oħrajn

Jista’ jkun hemm bżonn ta’ monitoraġġ tad-densita ta’ l-għadam f’pazjenti li jkollhom xi mard ta’ ostejoporosi u li jinħtieġu kura kontinwa b’filgrastim għal iktar minn 6 xhur.

Effeti mhux mixtieqa rari tal-pulmun, b' mod partikulari pulmonite interstizjali,awtorizzatġew rrapportati ra

l-għoti tal-fattur li jistimola l-kolonji ta’ granuloċiti. Pazjenti b'każ reċenti ta' infiltrati pulmonari jew pulmonite jista' jkollhom riskju għola. Bidu ta’ sinjali pulmonari bħal sogħla, deni u qtugħ ta’ nifs

flimkien ma’ sinjali radjuloġiċi ta’ infiltrati pulmonari u deterjorazzjoni tal-funzjoni tal-pulmun jistgħu jkunu sinjali tal-bidu tas-sindromu tat-tbatija respiratorja fl-adulti (ARDS). F’ċirkostanzi bħal dawn filgrastim għandu jitwaqqaf u għandha tingħata l-kura addattata.

Lewkoċitosi

Għadd taċ-ċelluli bojod ta’ 100 x 109 /l jew aktar ġew osservati f’inqas minn 5% tal-pazjenti li

ngħataw filgrastim b’dożi akbar minn 0.3 MIU/kg/jum (3 μg/kg/jum). Ma ġie osservat l-ebda effett

jwasslu għal tossiċita’ żejda inkluż diturbi fil-qalb, fil-pulmun, fis-sistema nervuża u fil-ġilda (jekk jogħġbok irreferi għas-Summarju tal-K r tteristiċi tal-Prodott tas-sustanża kimoterapewtika speċifika li tintuża).ċ

Kura b’filgrastimmediwaħdu ma t pprekludix l-iżvilupp ta’ tromboċitopenja u anemija assoċjat ma’ kimoterapija majelosoppr ssiva. Minħabba l-possibilita’ li jirċievi doża għolja ta’ kimoterapija (ez. id-doża sħiħa ta' kimot rapija majelosoppressiva fl-iskeda preskritta), il-pazjent jista’ jkollu riskju għola ta’ tromboċitopenja u anemija. Huwa rakkomandat li jsir immonitorjar regolari ta’ l-għadd

tal-plejtlits u l-e atokrit. Il-kawtela speċjali trid tiġi eżerċitata meta sustanzi kimoterapewtiċi, Prodottmagħrufin li jis għu jwasslu għal tromboċitopenja qawwija, jiġu amministrati jew waħidhom inkella

flimkien.

Intwera li l-użu ta’ PBPC mobilizzati b’filgrastim inaqqas il-gravita’ u t-tul ta’ tromboċitopenja wara kim terapija majelosoppressiva jew majeloablativa.

rekawzjonijiet speċjali oħrajn

Ma ġewx studjati l-effetti ta’ filgrastim f’pazjenti li għandhom tnaqqis sostanzjali ta’ ċelluli proġenitriċi majelojdi. Filgrastim jaħdem primarjament fuq il-prekursuri ta’ newtrofili sabiex jeffettwa ż-zjieda fl-għadd ta’ newtrofili. Għalhekk, f’pazjenti li għandhom livell baxx ta’ prekursuri, ir-rispons ta’ newtrofili jista’ jkun mnaqqas (bħal dawk li kellhom kura estensiva b’radjoterapija jew b’kimoterapija, jew dawk b’infiltrazzjoni tat-tumur fil-mudullun).

Kien hemm rapporti tal-graft kontra l-mard tal-ospitu (GvHD) u fatalitajiet f’pazjenti li kienu qed jirċievu G-CSF wara trapjant alloġeniku tal-mudullun (ara sezzjoni 5.1).

Żjieda fl-attività ematopojetika fil-mudullun f'rispons għal terapija ta' fattur tat-tkabbir ġiet assoċjata ma' sejbiet transitorja posittivi fl-istampi tal-għadam. Dan għandu jiġi kkonsidrat meta ir-riżultati ta' l- istampi ta' l-għadam jiġu nterpretati.

Prekawzjonijiet speċjali f’pazjenti taħt proċedura ta’ mobilizzazzjoni ta’ PBPC

Mobilizzazzjoni

M’hemmx studju randomised xieraq li jikkompara iż-żewġ metodi rakkomandati ta’mobilizzazzjoni (filgrastim waħdu jew flimkien ma’ kimoterapija majelosoppressiva) fl-istess grupp ta’ pazjenti. Minħabba varjazzjoni li hemm bejn pazjenti individwali u d-differenzi li hemm fl-analiżi ta’ celluli

Xi aġenti ċitotossiċi jesibixxu tossiċita’ partikolari lejn iċ-ċelluli proġenitriċi emawtorizzattopojetiċ u jistgħu jkollhom effett avvers fuq il-mobilizzazzjoni taċ-ċelluli proġenitriċi. Aġenti bħal melphalan,

CD34+ fil-laboratorju, il-paragun dirett bejn studji varji huwa diffiċli. Għaldaqstant, mhuwiex faċli li jiġi rakkomandat l-aħjar metodu. L-għażla tal-metodu ta’ mobilizzazzjoni trid issir fuq bażi ta’ l-oġġettivi ġenerali tal-kura li jridu jintlaħqu għal kull pazjent individwali.

Pazjenti li ġew esposti għal aġenti ċitotossiċi

Jista’ jkun li pazjenti li għaddew minn kura majelosoppressiva estensiva ma jkollhomx mobilizzazzjoni suffiċjenti ta’ PBPC biex jaslu għall-għadd minimu rakkomandat (2.0 x 106 CD34+ ċelluli/kg) jew biex l-irkuprar tal-plejtlits jaċċelera bl-istess grad.

carmustine (BCNU) u carboplatin, meta jiġu amministrati għal perijodi twal qabel tentattivi ta’

mobilizzazzjoni taċ-ċelluli proġenitriċi, jistgħu jirriżultaw f’numru inqas ta’ ċelluli proġenitriċi. Madankollu, intwera’ li l-amministrazzjoni ta’ melphalan, c rbopl tin jew BCNU flimkien ma’

filgrastim kien effettiv fil-mobilizzazzjoni taċ-ċelluli proġenitriħaduxċi. Meta jkun hemm il-ħsieb ta’ trapjant ta’ PBPC, huwa rakkomandat li il-proċedura ta’ mobilizzazzjoni issir kmieni fil-kors tal-kura tal- pazjent. Attenzjoni partikolari trid tingħata għan-numru ta’ ċelluli proġenitriċi mobilizzati f’dawn il- pazjenti qabel ma tiġi amministrata kimoterapija ta’ doża ħolja. Jekk il-produzzjoni taċ-ċelluli

Prodottta’esperjenzi ppublikati li irriżultaw f’rikostituzzjoni ematoloġika adegwata. Produzzjoni ikbar minn dan il-minimu hi marbuta ma’ rata ta’ rkuprar malajr, produzzjoni inqas ma’ rata ta’ rkuprar iktar bil-m .

ekawzjonijiet speċjali f’donaturi b’saħħithom taħt proċedura ta’ mobilizzazzjoni ta’ PBPC

Il-proċedura ta’ mobilizzazzjoni ta’ PBPC ma tirriżultax dirretament f’benefiċju kliniku għal donaturi b’saħħithom u trid tiġi ikkunsidrata biss f’każ ta’ trapjant alloġenejiku ta’ PBPC.

Il-proċedura ta’ mobilizzazzjoni ta’ PBPC trid tiġi kkunsidrata biss għal donaturi li jissodisfaw il-kriterji kliniċi u investigattivi kollha għad-donazjoni ta’ PBPC. Trid issir attenzjoni partikulari lejn il-parametri ematoloġiċi u infezzjonijiet.

Is-sigurta’ u l-effikaċja ta’ filgrastim ma ġewx investigati f’donaturi b’saħħithom <16-il sena jew > 60 sena.

majelojde. L-għadd komplet tad-demm u differenzjali, l-għadd tal-plejtlets, evalwazzjoni tal-morfoloġija tal-mudullun u assay kromoġeniku jrid isir qabel il-bidu tal-kura.

Fi studji kliniċi, kien hemm frewkwenza baxxa (madwar 3%) ta’ sindromi majelodisplastiċi (MDS) jew lewkimja f’pazjenti b’ SCN ikkurati b’filgrastim. Din l-osservazzjoni saret biss f’pazjenti li kellhom newtropenja konġenitali. MDS u lewkimja huma kumplikazzjonijiet naturalment marbutin mal-marda u r-relazzjoni tagħhom ma’ kura b’filgrastim mhijiex ċerta. Subset ta’ madwar 12% tal-pazjenti li fil-bidu kellhom parametri ċitoġenetiċi normali, sussegwentement instabu li kellhom abnormalitajiet, fosthom monosomy 7, f’analiżi li ġew ripetuti perjodikament. Jekk pazjenti

b’SCNjiżvillupaw parametri ċitoġenetiċi abnormali, għandhom jintiżnu sewwa r-riskji jew il-benefiċji li tissokta il-kura b’filgrastim; filgrastim irid jitwaqqaf f’każ ta’ MDS jew lewkimjaawtorizzat. Bħalissa mhuwiex ċert jekk il-kura fit-tul b’filgrastim f’pazjenti b’SCNjippredisponi dan il-grupp ta’ pa jenti

għal parametri ċitoġenetiċi abnormali, MDS jew lewkimja. Huwa rrakkomandat li jsiru investigazzjonijiet morfoloġiċi u ċitoġeniċi tal-mudullun fil-pazjenti b’intervalli regolari (madwar kull 12-il xahar).

Prekawzjonijiet speċjali oħrajn

Kawżi oħra ta’ newtropenja transitorji bħal infezzjonijiet virali għandhom jiġu eskluż .

Żjieda fid-daqs tal-milza huwa effett dirett ta’ kura b’ filgrastim. Mill-pazjenti studjati, wieħed u tletin fil-mija (31%) ġew irrapportati li kellhom żjieda fid-daqs tal-milza li setgħet tinħass fiżikament.

Żjidiet fil-volum, imkejla permezz ta’ evalwazzjoni radjografika, seħħ kmieni fil-bidu ta’ kura b’filgrastim u mbagħad laħqu plateau. Kien hemm bżonn ta’ tnaqqis fid-doża sabiex titnaqqas jew

l-Għadd Assolut ta’ Newtrofċli (ANC) għandu jiġi monitorjat b’attenzjoni, speċjalment waqt l-ewwel

ftit ġimgħat ta’ kura b’filgrastim. Xi pazjenti jistgħu jirrispondu malajr ħafna, u b’żieda konsiderevoli fl-għadd ta’ newtrofili, għad-doża inizjali ta’filgrastim. Huwa rakkomandat illi l-ANC jiġi mkejjel kuljum għal l-ewwel ju ejn sa tlett ijiem ta’ amministrazzjoni b’filgrastim. Minn hemm il-quddiem,

huwa rakkomandat illi l-ANC jiġi mkejjel mill-inqas darbtejn fil-ġimgħa għal l-ewwel gimgħatejn, u Prodottsussegwen emen , darba kull gimgħatejnwaqt il-manteniment tal-kura. Waqt kura intermittenti b’dożi ta’ 30 MIU (300 μg)/jum ta’ filgrastim, l-ANC tal-pazjent jista’ jitbiddel b’mod notevoli maż-żmien.

Sabiex jiġi stabbilit il-punt l-aktar baxx jew in-nadir fil-livell tal-ANC f’pazjent, huwa rakkomandat illi l-kampjuni tad-demm meħudin biex jitkejjel l-ANC jittieħdu eżatt qabel id-doża skedata ta’

filg astim.

Riskju assoċjat ma’ dożi miżjuda ta’ prodotti mediċinali majelosoppressivi

Kura b’filgrastim waħdu ma’ jipprekludix l-iżvilupp ta’ tromboċitopenja u anemija assoċjati ma’ l-użu ta’ prodotti mediċinali majelosoppressivi. B’Rizultat li hemm potenzjal li jirċievi dożi akbar u iktar spiss ta’ dawn il-prodotti waqt kura b’filgrastim, jista’ jkun hemm riskju għola li l-pazjent jiżviluppa tromboċitopenja u anemija. Huwa rakkomandat li l-għadd taċ-ċelluli tad-demm jiġi monitorjat regolarment (ara hawn fuq).

Majelosuppressjoni minħabba infezzjonijiet u mard malinn

Newtropenja tista’ tkun kawżata minn infezzjonijiet opportunistiċi li jinfiltraw il-mudullun bħal m’hu l-kumpless relatat ma’ Mycobacterium avium jew mard malinn bħal limfoma. F’pazjenti fejn hemm

konferma ta’ infezzjonijiet li jinfiltraw il-mudullun jew mard malinn, wieħed għandu jikkunsidra li tingħata kura addattata għal din il-kundizzjoni flimkien ma’ l-amministrazzjoni ta’ filgrastim għal kura ta’ newtropenja. L-effetti ta’ filgrastim fuq in-newtropenja assoċjat ma’ infezzjonijiet li jinfiltraw il- mudullun jew mard malinn għadhom ma ġewx stabbiliti.

Prekawzjonijiet speċjali f’pazjenti bil-marda taċ-ċelluli Sickle

Każijiet ta’ kriżi tal-marda taċ-ċelluli Sickle, ftit minnhom fatali, ġew irrapurtati meta filgrastim intuża f’pazjenti bil-marda taċ-ċelluli Sickle. Tobba jridu jkunu kawti ħafna, meta jikkunsidraw l-użu ta’ filgrastim f’pazjenti bil-marda taċ-ċelluli Sickle u dan biss wara li jitqiesu sewwa r-riskji potenzjali u l- benefiċċji.

4.5 Prodotti mediċinali oħra li ma jaqblux ma’ dan il-prodott u affarjietawtorizzatħra li jistgħu jibdlu l-effett farmaċewtiku tal-prodott

Sustanzi mhux attivi:

Filgrastim ratiopharm fih sorbitol. Pazjenti li għandhom problemi ereditarji rari ta’ intolle anza għall- fructose m’għandhomx jieħdu din il-mediċina.

Is-sigurta’ u l-effikaċja ta’ filgrastim, meta jingħata fl-istess ġurnata ma’ kimoterapija majelosoppressiva ċitotossika, għadhom ma ġewx stabbiliti definitivament. Minħabba s-sensittivita`

Mhux magħruf jekk filgrastim jitneħħix fil-ħalib tal-bniedem. It-tneħħija ta’ filgrastim fil-ħalib ma ġietx stu jata fuq l-annimali. Deċiżjoni jekk għandux jitkompla jew jitwaqqafx it-treddigħ jew titk mplix jew titwaqqafx il-kura b’filgrastim għandha tittieħed billi jiġu meqjusa l-benefiċji

tat- eddigħ għat-tarbija u l-benefiċji tal-kura b’ filgrastim għall-omm.

4.7 Effetti fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni

Filgrastim għandu effett żgħir jew moderat fuq il-ħila biex issuq u tħaddem magni.. Jekk il-pazjent qed iħoss l-għeja, il-kawtela hija meħtieġa fis-sewqan ta’ karozza jew fit-tħaddim ta’ magni.

4.8 Effetti mhux mixtieqa

Fi studji kliniċi, 541 pazjenti b’kanċer u 188 volontiera f’saħħithom ġew esposti għal Filgrastim ratiopharm. Il-profil ta’ sigurta’ ta’ Filgrastim ratiopharm li ġie osservat f’dawn l-istudji kliniċi kien konsistenti ma dak tal-prodott ta’ referenza li ntuża f’dawn l-istudji.

Effetti mhux mixtieqa rari tal-pulmun, fosthom pulmonite interstizjali, edema pulmonari, ġew irrapportati fejn ftit minnhom irriżultaw f' inkapaċità respiratorja jew sindromu tat-tbatija respiratorja fl-adulti (ARDS), li setgħu jkunu fatali (ara sezzjoni 4.4)

Reazzjonijiet Allerġiċi: Reazzjonijiet ta’ allerġija, inklużi anafilassi, raxx tal-ġilda, urtikarja, anġjoedema, qtugħ ta' nifs u pressjoni baxxa, li seħħew mal-bidu jew wara l-kura, ġew irrapportati f’pazjenti li qed jirċievu l-filgrastim. B’kollox, ir-rapporti kienu iktar spissi wara l-amministrazzjoni ġol-vina. Fi ftit każi, is-sintomi reġgħu seħħew hekk kif reġgħet bdiet tingħata l-kura, li b’hekk tissuġġerixxi relazzjoni każwali. Filgrastim għandu jitwaqqaf permanenti f'pazjenti li jkollhom reazzjoni allerġika serja.

Każijiet iżolati ta’ kriżi tal-marda taċ-ċelluli Sickle ġew rapportati f’pazjenti bil-marda taċ-ċelluli Sickle (ara sezzjoni 4.4).

L-iktar effett mhux mixtieq li ġie rrapportat kien uġigħ muskolu-skeltrali ħafif għal moderat li kien eve sibbli. Lewkoċitosi (WBC > 50 x 109/l) ġie osservat f’41% tad-donaturi waqt li tromboċitopenja eve sibbli (plejtlits < 100 x 109/l) ġiet osservata f’35% tad-donaturi wara amministrazzjoni ta’ filgrastim u lewkafereżi.

Żjidiet ħfief, li reġgħu lura għan-normal, fl-alkaline phosphatase, LDH, SGOT (serum glutamic oxaloacetic transaminase) u uric acid kienu rrapportati f’donaturi b’saħħithom li rċievu filgrastim; dawn ma kellhomx effetti kliniċi assoċjati magħhom.

Aggravament tas-sintomi tal-artrite kien osservat f’każijiet rari ħafna.

Sintomi li jissuġġerixxu reazzjonijiet allerġiċi qawwija ġew rapportati f’każijiet rari ħafna.

Uġigħ ta’ ras, maħsub li ġej minħabba l-filgrastim, ġie rapportat f’studji fuq donaturi ta’ PBPC .

Każijiet komuni iżda ġeneralment mingħajr sintomi ta’ tkabbir tal-milza u każijiet rari ħafna ta’ milza mifqugħha ġew irrapurtati f’donaturi b’saħħithom u f’pazjenti wara li ngħataw G-CSF. (ara sezzjoni 4.4).

F’donaturi normali, avvenimenti avversi pulmonari (emoptisi, emorraġija pulmonari, infiltrazzjoni fil- pulmun, qtugħ ta’ nifs u nuqqas ta’ ossiġnu) kienu rrappurtati wara t-tqegħid fis-suq (ara sezzjoni 4.4).

Ġew osservati żjidi t, li j rġgħu lura għan-normal, u mingħajr effetti kliniċi assoċjati, fil-uric acid, lactic dehydrogenase u alkaline phosphatase. Tnaqqis moderat li jerġa lura għan-normal fil-livell non-fasting ta’ glucose fid-demm ukoll ġie osservat.

ProdottEffetti mhux mix ieqa possibilment relatati ma’ kura ta’ filgrastim, u li tipikament seħħu f’inqas minn 2% tal-pazjen i b’newtropenja qawwija u kronika, kienu rejazzjonijiet fis-sit ta’ injezzjoni, uġigħ ta’

ras, epat megalija, arthralgia, alopeċja, ostejoporosi u raxx.

Meta ntuża fit-tul, infjammazzjoni vaskulari fil-ġilda giet irraportata fit-2% tal-pazjenti b’newtropenja qawwija u kronika. Każijiet ta’ protejnurja/ematurja kienu rari ħafna.