Slovenian
A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z

Zoely (nomegestrol acetate / estradiol) – Povzetek glavnih značilnosti zdravila - G03AA14

Updated on site: 11-Oct-2017

Ime zdravilaZoely
ATC kodaG03AA14
Substancanomegestrol acetate / estradiol
ProizvajalecTeva B.V.

Za to zdravilo se izvaja dodatno spremljanje varnosti. Tako bodo hitreje na voljo nove informacije o njegovi varnosti. Zdravstvene delavce naprošamo, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila. Glejte poglavje 4.8, kako poročati o neželenih učinkih.

1.IME ZDRAVILA

Zoely 2,5 mg/1,5 mg filmsko obložene tablete

2.KAKOVOSTNA IN KOLIČINSKA SESTAVA

Bele filmsko obložene tablete z zdravilno učinkovino: Ena filmsko obložena tableta vsebuje 2,5 mg nomegestrolacetata in 1,5 mg estradiola (v obliki hemihidrata).

Rumene placebo filmsko obložene tablete: Te tablete ne vsebujejo zdravilnih učinkovin.

Pomožne snovi z znanim učinkom

Ena bela filmsko obložena tableta z zdravilno učinkovino vsebuje 57,71 mg laktoze monohidrata. Ena rumena placebo filmsko obložena tableta vsebuje 61,76 mg laktoze monohidrata.

Za celoten seznam pomožnih snovi glejte poglavje 6.1.

3.FARMACEVTSKA OBLIKA

filmsko obložena tableta (tableta)

Filmsko obložene tablete z zdravilno učinkovino: bele, okrogle, z oznako "ne" na obeh straneh Filmsko obložene placebo tablete: rumene, okrogle, z oznako "p" na obeh straneh

4.KLINIČNI PODATKI

4.1Terapevtske indikacije

peroralna kontracepcija

Pri odločitvi, da predpišete zdravilo Zoely, je treba upoštevati trenutne dejavnike tveganja pri posameznici, zlasti za vensko trombembolijo (VTE) in kakšno je tveganje za VTE pri zdravilu Zoely v primerjavi z drugimi kombiniranimi hormonskimi kontraceptivi (CHC – combined hormonal contraceptives) (glejte poglavji 4.3 in 4.4).

4.2Odmerjanje in način uporabe

Odmerjanje

Ženska naj 28 zaporednih dni jemlje po eno tableto na dan. Vsak pretisni omot se začne s 24 belimi tabletami z zdravilno učinkovino, nato sledijo 4 rumene placebo tablete. Tablete iz naslednjega omota naj začne ženska jemati takoj, ko konča s prejšnjim, brez premora v vsakodnevnem jemanju tablet in neodvisno od tega, ali ima odtegnitveno krvavitev ali ne. Odtegnitvena krvavitev se običajno pojavi na 2. do 3. dan po zaužitju zadnje bele tablete in morda še ne bo končana, ko bo ženska že začela jemati tablete iz naslednjega pretisnega omota. Glejte tudi "Nadzor ciklusa" v poglavju 4.4.

Posebne populacije

Okvara ledvic

Čeprav podatki o bolnicah z okvaro ledvic niso na voljo, je malo verjetno, da bi okvara ledvic vplivala na izločanje nomegestrolacetata in estradiola.

Okvara jeter

Klinične študije pri bolnicah z jetrno insuficienco niso bile opravljene. Ker je lahko pri ženskah s hudo boleznijo jeter okvarjena presnova steroidnih hormonov, pri njih uporaba zdravila Zoely ni indicirana, dokler se vrednosti izvidov za oceno delovanja jeter ne povrnejo na normalne vrednosti (glejte poglavje 4.3).

Način uporabe

peroralna uporaba

Kako jemati zdravilo Zoely

Tableto mora ženska vzeti vsak dan ob približno istem času, ne glede na obroke. Po potrebi naj jo zaužije z nekaj tekočine in po vrstnem redu, ki je označen na pretisnem omotu. Zdravilu so priložene nalepke, označene s posameznimi dnevi tedna. Ženska naj izbere nalepko z dnevom v tednu, ko začne jemati tablete, in jo prilepi na pretisni omot.

Kako začeti z jemanjem zdravila Zoely

Če ženska pred tem ni uporabljala hormonskega kontraceptiva (v preteklem mesecu)

Z jemanjem tablet mora ženska začeti na prvi dan svojega naravnega ciklusa (t.j. na prvi dan menstruacije) in v tem primeru ji ni treba uporabljati dodatnih kontracepcijskih sredstev.

Prehod z drugega kombiniranega hormonskega kontraceptiva (kombinirane peroralne kontracepcijske tablete (COC – combined oral contraceptive), vaginalnega obročka ali transdermalnega obliža)

Najbolje je, da ženska začne z jemanjem zdravila Zoely dan potem, ko je vzela zadnjo tableto z zdravilnimi učinkovinami prejšnjih COC, vendar najpozneje na dan po običajnem premoru brez jemanja tablet oziroma po jemanju placebo tablet od prejšnjih COC. Če je uporabljala vaginalni obroček ali transdermalni obliž, je najbolje, da z jemanjem zdravila Zoely začne še isti dan, ko odstrani obroček ali obliž, vendar najpozneje na dan, ko bi morala začeti uporabljati naslednji obroček ali obliž.

Prehod z jemanja izključno progestogenske metode (mini tabletke, vsadka, injekcij) ali materničnega sistema s hormoni (IUS)

Mini tabletko lahko ženska preneha jemati kateri koli dan in začne jemati zdravilo Zoely naslednji dan. Vsadek ali IUS se lahko odstrani kateri koli dan in ženska začne jemati zdravilo Zoely na dan njegove odstranitve. Pri prehodu z injekcij naj začne ženska jemati zdravilo Zoely na dan, ko bi bila na vrsti naslednja injekcija. V vseh teh primerih ženski svetujte, da dodatno uporablja pregradno metodo kontracepcije, dokler ne zaključi 7-dnevnega obdobja neprekinjenega jemanja belih tablet z zdravilno učinkovino.

Po splavu v prvem trimesečju

Z jemanjem zdravila lahko ženska začne takoj in v tem primeru niso potrebna dodatna kontracepcijska sredstva.

Po porodu ali splavu v drugem trimesečju

Ženski svetujte, naj začne tablete jemati med 21. in 28. dnevom po porodu ali splavu v drugem trimesečju. Če začne tablete jemati pozneje, ji svetujte, naj uporablja tudi pregradno metodo, dokler ne zaključi 7-dnevnega obdobja neprekinjenega jemanja belih tablet z zdravilno učinkovino. Če pa je vmes že imela spolni odnos, je treba najprej izključiti nosečnost, preden lahko ženska začne jemati kombinirane peroralne kontraceptive, oziroma mora ženska počakati na prvo menstruacijo.

Za doječe matere glejte poglavje 4.6.

Ravnanje v primeru pozabljenih tablet

Spodnji nasveti se nanašajo le na pozabljene bele tablete z zdravilno učinkovino:

Če ženska zamuja z jemanjem katere koli tablete z zdravilno učinkovino manj kot 24 ur, kontracepcijska zaščita ni zmanjšana. Tableto naj vzame takoj, ko se spomni, naslednje tablete pa naj jemlje ob običajnem času.

Če pa z jemanjem katere koli tablete z zdravilno učinkovino zamuja 24 ur ali več, je kontracepcijska zaščita lahko zmanjšana. Za ravnanje v primeru pozabljene tablete veljata naslednji dve osnovni pravili:

za doseganje zadostne zavore hipotalamo-hipofizno-ovarijske osi je potrebnih 7 dni neprekinjenega jemanja belih tablet z zdravilno učinkovino,

več belih tablet z zdravilno učinkovino, ko je ženska pozabila vzeti, in bližje ko so le-te 4 rumenim placebo tabletam, večje je tveganje za zanositev.

1. do 7. dan

Zadnjo pozabljeno belo tableto naj ženska vzame takoj, ko se spomni, tudi če to pomeni, da bo vzela dve tableti hkrati. Potem naj nadaljuje z jemanjem tablet ob običajnem času. Poleg tega naj uporablja tudi pregradno metodo kontracepcije, na primer kondom, dokler ne zaključi 7-dnevnega obdobja neprekinjenega jemanja belih tablet. Če je imela v preteklih 7 dneh spolni odnos, je treba upoštevati možnost, da je zanosila.

8. do 17. dan

Zadnjo pozabljeno belo tableto naj ženska vzame takoj, ko se spomni, tudi če to pomeni, da bo vzela dve tableti hkrati. Potem naj nadaljuje z jemanjem tablet ob običajnem času. Če je ženska pravilno jemala tablete 7 dni preden je izpustila prvo tableto, dodatni kontracepcijski ukrepi niso potrebni. Vendar pa ji je treba svetovati, naj v primeru, da je izpustila več kot 1 tableto, uporablja dodatno kontracepcijsko metodo, dokler ne zaključi 7-dnevnega obdobja neprekinjenega jemanja belih tablet.

18. do 24. dan

Tveganje za zmanjšano zanesljivost kontracepcije je večje zaradi bližajočega se obdobja jemanja rumenih placebo tablet, vendar lahko ženska s prilagoditvijo režima jemanja tablet še vedno prepreči zmanjšano kontracepcijsko zaščito. Ob upoštevanju ene izmed spodnjih dveh možnosti dodatni kontracepcijski ukrepi niso potrebni, pod pogojem, da je ženska 7 dni, preden je izpustila prvo tableto, vse tablete pravilno zaužila. V nasprotnem primeru se mora držati prve od obeh možnosti in naslednjih 7 dni uporabljati še dodatno kontracepcijsko metodo.

1.Zadnjo pozabljeno belo tableto naj ženska vzame takoj, ko se spomni, tudi če to pomeni, da bo vzela dve tableti hkrati. Nato naj nadaljuje z jemanjem tablet ob običajnem času, dokler ne porabi vseh tablet z zdravilno učinkovino. 4 placebo tablete iz zadnje vrste mora zavreči in takoj začeti z jemanjem tablet iz naslednjega pretisnega omota. Verjetno ne bo imela odtegnitvene krvavitve, dokler ne bo zaključila z jemanjem tablet z zdravilno učinkovino iz drugega pretisnega omota, lahko pa bo imela vmesne krvavitve ali krvave madeže med jemanjem tablet.

2.Ženski lahko svetujete tudi, da preneha z jemanjem tablet z zdravilno učinkovino iz trenutnega pretisnega omota. Nato mora jemati placebo tablete iz zadnje vrste največ 3 dni, tako da skupno število placebo tablet ter pozabljenih belih aktivnih tablet ni več kot 4, potem pa naj nadaljuje s tabletami iz naslednjega pretisnega omota.

Če je ženska izpustila tablete in zato ni imela odtegnitvene krvavitve v fazi jemanja placebo tablet, je treba upoštevati možnost, da je zanosila.

Prosimo, upoštevajte: Če uporabnica ni prepričana o številu ali barvi pozabljenih tablet in kateremu nasvetu slediti, mora uporabljati pregradno metodo, dokler ne zaključi 7-dnevnega obdobja neprekinjenega jemanja belih aktivnih tablet.

Pozabljene rumene placebo tablete

Kontracepcijska zaščita ni zmanjšana. Rumene tablete iz zadnje (4.) vrste pretisnega omota se lahko izpusti. Te pozabljene placebo tablete mora zavreči, da ne bi kdaj pozneje nenamerno podaljšala faze jemanja placebo tablet.

Nasvet v primeru prebavnih težav

V primeru hudih prebavnih težav (npr. bruhanja ali driske) absorpcija zdravilnih učinkovin morda ne bo popolna in bo morala ženska uporabljati dodatne kontracepcijske metode.

Če ženska bruha v času 3 do 4 ur po zaužitju bele tablete, mora ravnati kot v primeru izpuščene tablete in čim prej vzeti novo tableto. Če je mogoče, mora novo tableto vzeti v 24 urah po običajnem času za zaužitje tablete. Naslednjo tableto mora nato vzeti ob običajnem času. Če po zadnjem zaužitju tablete preteče 24 ur ali več, pridejo v poštev nasveti v poglavju 4.2 "Ravnanje v primeru pozabljenih tablet". Če ženska ne želi spremeniti svojega običajnega režima jemanja tablet, naj vzame dodatno belo tableto (oziroma tablete) iz drugega pretisnega omota.

Kako prestaviti ali odložiti menstruacijo

Če želi ženska odložiti menstruacijo, naj nadaljuje z jemanjem tablet iz drugega pretisnega omota zdravila Zoely ne da bi jemala rumene placebo tablete iz trenutnega pretisnega omota. To podaljšanje lahko traja tako dolgo, kot ženska želi, vse do konca jemanja belih tablet z zdravilno učinkovino iz drugega pretisnega omota. Po končanem jemanju rumenih placebo tablet iz drugega pretisnega omota naj ženska nadaljuje z običajnim jemanjem zdravila Zoely. V času podaljšanja ima lahko ženska vmesne krvavitve ali krvave madeže.

Če želi ženska prestaviti menstruacijo na drug dan v tednu, kot je bila navajena pri obstoječem režimu jemanja tablet, ji lahko svetujete, naj skrajša prihajajočo fazo jemanja rumenih placebo tablet za največ 4 dni. Krajši ko je ta čas, večje je tudi tveganje, da ne bo imela odtegnitvene krvavitve in bo lahko imela vmesne krvavitve in krvave madeže med jemanjem tablet iz naslednjega pretisnega omota (enako kot pri odložitvi menstruacije).

4.3Kontraindikacije

Kombiniranih hormonskih kontraceptivov (CHC) se ne sme uporabljati pri naslednjih stanjih. Ker še ni na voljo epidemioloških podatkov o CHC, ki vsebujejo 17β-estradiol, se razume, da kontraindikacije za uporabo CHC, ki vsebujejo etinilestradiol, veljajo tudi za uporabo zdravila Zoely. Če se katera od naštetih bolezni ali motenj prvič pojavi prav med jemanjem zdravila Zoely, mora ženska nemudoma prenehati z uporabo tega zdravila:

Prisotna venska trombembolija (VTE) ali tveganje zanjo

o Venska trombembolija - obstoječa VTE (zdravljena z antikoagulanti) ali VTE v anamnezi (npr. globoka venska tromboza [DVT - deep venous thrombosis] ali pljučna embolija [PE – pulmonary embolism]).

o Znana dedna ali pridobljena nagnjenost k venski trombemboliji, kot so rezistenca na aktivirani protein C (APC; vključno s faktorjem V Leiden), pomanjkanje antitrombina-III, pomanjkanje proteina C, pomanjkanje proteina S.

o Večji kirurški poseg z dolgotrajno imobilizacijo (glejte poglavje 4.4).

o Veliko tveganje za vensko trombembolijo zaradi prisotnosti večih dejavnikov tveganja (glejte poglavje 4.4).

Prisotna arterijska trombembolija (ATE) ali tveganje zanjo

o Arterijska trombembolija - obstoječa arterijska trombembolija, arterijska trombembolija v anamnezi (npr. miokardni infarkt) ali prodromalna stanja (npr. angina pektoris).

oCerebrovaskularna bolezen - obstoječa možganska kap, možganska kap v anamnezi ali prodromalna stanja (npr. tranzitorna ishemična ataka, TIA).

oZnana dedna ali pridobljena nagnjenost k arterijski trombemboliji, kot so hiperhomocisteinemija in antifosfolipidna protitelesa (protitelesa proti kardiolipinu,

lupusni antikoagulant).

o Migrena s fokalnimi nevrološkimi simptomi v anamnezi.

oVeliko tveganje za arterijsko trombembolijo zaradi večih dejavnikov tveganja (glejte poglavje 4.4) ali prisotnosti enega resnega dejavnika tveganja, kot je:

sladkorna bolezen s simptomi na ožilju,

huda hipertenzija,

huda dislipoproteinemija.

Pankreatitis ali pankreatitis v anamnezi, če je povezan s hudo hipertrigliceridemijo.

Obstoječa huda bolezen jeter ali huda bolezen jeter v anamnezi, pri kateri se izvidi delovanja jeter niso povrnili na normalne vrednosti.

Jetrni tumorji ali jetrni tumorji v anamnezi (benigni ali maligni).

Znane maligne bolezni ali sum nanje (npr. genitalnih organov ali dojk), zaradi vpliva steroidnih spolnih hormonov.

Nediagnosticirana vaginalna krvavitev.

Preobčutljivost na zdravilni učinkovini ali katero koli pomožno snov, navedeno v poglavju 6.1.

4.4 Posebna opozorila in previdnostni ukrepi

Opozorila

Če je prisotno katero od spodaj navedenih stanj ali dejavnikov tveganja, se je treba z žensko pogovoriti o ustreznosti zdravila Zoely.

Ženski je treba svetovati, da naj se v primeru poslabšanja ali prvega pojava katerega od navedenih stanj ali dejavnikov tveganja posvetuje z zdravnikom, ki bo presodil, ali je treba uporabo zdravila Zoely prekiniti. Vsi navedeni podatki temeljijo na epidemioloških podatkih, zbranih pri uporabi CHC, ki vsebujejo etinilestradiol. Zdravilo Zoely vsebuje 17β-estradiol. Ker še ni na voljo epidemioloških podatkov za CHC, ki vsebujejo estradiol, veljajo zadevna opozorila tudi za uporabo zdravila Zoely.

Tveganje za vensko trombembolijo (VTE)

Uporaba katerega koli kombiniranega hormonskega kontraceptiva (CHC) poveča tveganje za nastanek venske trombembolije (VTE) v primerjavi z ženskami, ki CHC ne uporabljajo.

Zdravila, ki vsebujejo levonorgestrel, norgestimat ali noretisteron, so povezana z najmanjšim tveganjem za VTE. Ni še znano, kakšno je tveganje pri zdravilu Zoely v primerjavi s temi zdravili, pri katerih je tveganje manjše. Za uporabo katerega koli zdravila razen tistih, ki imajo najmanjše tveganje za VTE, se je treba odločiti le po pogovoru z žensko, da razume tveganje za VTE med uporabo CHC, kako njeni trenutni dejavniki tveganja vplivajo na to tveganje in da je njeno tveganje za VTE največje v prvem letu uporabe. Obstajajo tudi nekateri dokazi, da se tveganje poveča v primeru ponovnega začetka uporabe CHC po presledku, ki je trajal 4 tedne ali več.

Med ženskami, ki ne uporabljajo CHC in niso noseče, se v obdobju enega leta VTE pojavi pri približno 2 od 10.000. Kljub temu je pri vsaki posamezni ženski tveganje lahko veliko večje, odvisno od njenih osnovnih dejavnikov tveganja (glejte spodaj).

Epidemiološke študije pri ženskah, ki jemljejo nizkoodmerne kombinirane peroralne kontraceptive (< 50 µg etinilestradiola), so pokazale, da se VTE v enem letu pojavi pri 6 do 12 od 10.000 žensk.

Ocenjujejo, da se VTE v enem letu pojavi pri približno 61 od 10.000 žensk, ki uporabljajo CHC, ki vsebujejo levonorgestrel.

Ni še znano, kakšno je tveganje za VTE pri CHC, ki vsebujejo nomegestrolacetat v kombinaciji z estradiolom, v primerjavi s tveganjem pri CHC, ki vsebujejo majhen odmerek levonorgestrela.

1 Srednja točka razpona 5-7 na 10.000 žensk-let glede na relativno tveganje za CHC, ki vsebujejo levonorgestrel v primerjavi s približno 2,3 do 3,6 za neuporabo

Število VTE na leto je z nizkoodmernimi CHC manjše, kot je pričakovano število VTE pri ženskah med nosečnostjo in v obdobju po porodu.

VTE se lahko v 1-2 % primerov konča s smrtjo.

Pri uporabnicah CHC so izredno redko poročali o nastanku tromboze tudi v drugih krvnih žilah, npr. v jetrnih, mezenteričnih, ledvičnih, mrežničnih venah in arterijah.

Dejavniki tveganja za VTE

Tveganje za venske trombembolične zaplete pri uporabnicah CHC se lahko bistveno poveča pri ženski z dodatnimi dejavniki tveganja, zlasti, če je dejavnikov tveganja več (glejte preglednico).

Zdravilo Zoely je kontraindicirano, če ima ženska več dejavnikov tveganja, zaradi katerih je njeno tveganje za vensko trombozo veliko (glejte poglavje 4.3). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, je lahko povečanje tveganja večje od seštevka posameznih dejavnikov - v takšnem primeru je treba upoštevati njeno celotno tveganje za VTE. Če je ocenjeno razmerje med koristmi in tveganji negativno, se CHC ne sme predpisati (glejte poglavje 4.3).

Preglednica: Dejavniki tveganja za VTE

Dejavnik tveganja

Opomba

Debelost (indeks telesne mase nad 30 kg/m2)

Tveganje se z višanjem ITM bistveno povečuje.

 

Posebej pomembno je upoštevati, če obstajajo še

 

drugi dejavniki tveganja.

 

 

Dolgotrajna imobilizacija, večji kirurški poseg,

V takšnih okoliščinah je uporabo

vsak kirurški poseg na nogah ali v predelu

kontracepcijskih tablet priporočljivo prekiniti (v

medenice, nevrokirurška operacija ali večja

primeru elektivne operacije vsaj štiri tedne prej)

poškodba

in jo ponovno začeti šele dva tedna po popolni

 

remobilizaciji. Za preprečitev neželene

Opomba: Tudi začasna imobilizacija, vključno s

nosečnosti je treba uporabiti drug način

potovanjem z letalom, ki traja > 4 ure, je lahko

kontracepcije.

dejavnik tveganja za VTE zlasti pri ženskah, ki

 

imajo še druge dejavnike tveganja.

Če uporaba zdravila Zoely ni predhodno

 

prekinjena, je treba razmisliti o antitrombotičnem

 

zdravljenju.

 

 

Pozitivna družinska anamneza (venska

Če obstaja sum na dedno nagnjenost, je treba

trombembolija kadar koli pri sorojencu ali staršu,

žensko pred odločitvijo za uporabo katerih koli

še zlasti v razmeroma zgodnji starosti, npr. pred

CHC napotiti po nasvet k specialistu.

50. letom)

 

Druga klinična stanja, povezana z VTE

Rak, sistemski eritematozni lupus, hemolitično-

 

uremični sindrom, kronična vnetna bolezen

 

črevesja (Crohnova bolezen ali ulcerozni kolitis)

 

in bolezen srpastih celic

 

 

Naraščajoča starost

Zlasti nad 35 let

 

 

O možni vlogi varikoznih ven in povrhnjega tromboflebitisa pri pojavu ali napredovanju venske tromboze ni soglasja.

Upoštevati je treba povečano tveganje za trombembolijo med nosečnostjo in še zlasti v 6-tedenskem obdobju po porodu (za informacije o nosečnosti in dojenju glejte poglavje 4.6).

Simptomi VTE (globoke venske tromboze in pljučne embolije)

Ženski je treba naročiti, naj v primeru simptomov poišče nujno zdravniško pomoč in zdravstvenemu delavcu pove, da jemlje CHC.

Med simptomi globoke venske tromboze (DVT) so lahko:

-enostranska oteklost noge in/ali stopala ali vzdolž vene na nogi,

-bolečina ali občutljivost v nogi, ki je lahko prisotna le stoje ali med hojo,

-večja toplota prizadete noge, pordelost ali spremenjena barva kože na nogi.

Med simptomi pljučne embolije (PE) so lahko:

-nenaden pojav nepojasnjene kratke sape ali hitrega dihanja,

-nenaden kašelj, ki je lahko povezan s hemoptizo,

-ostra bolečina v prsih,

-huda vrtoglavica ali omotica,

-hitro ali neredno bitje srca.

Nekateri od teh simptomov (npr. "kratka sapa", "kašelj") niso specifični in jih je mogoče zmotno razlagati kot običajne in manj hude dogodke (npr. okužbo dihal).

Drugi znaki zapore žile lahko vključujejo: nenadno bolečino, oteklost ali modrikavost uda. Če se zapora pojavi v očesu, se simptomi lahko kažejo kot neboleča zameglitev vida, ki lahko napreduje vse do izgube vida. Včasih se lahko izguba vida pojavi skoraj takoj.

Tveganje za arterijsko trombembolijo (ATE)

Epidemiološke študije so povezale uporabo CHC s povečanim tveganjem za arterijsko trombembolijo (miokardni infarkt) ali cerebrovaskularni dogodek (npr. tranzitorna ishemična ataka, možganska kap). Arterijski trombembolični dogodki so lahko smrtni.

Dejavniki tveganja za ATE

Tveganje za arterijske trombembolične zaplete ali cerebrovaskularni dogodek je med uporabnicami CHC večje pri ženskah z dejavniki tveganja (glejte preglednico). Zdravilo Zoely je kontraindicirano, če ima ženska en resen ali več dejavnikov tveganja za ATE, zaradi katerih ima veliko tveganje za arterijsko trombozo (glejte poglavje 4.3). Če ima ženska več kot en dejavnik tveganja, je lahko povečanje tveganja večje od seštevka posameznih dejavnikov - v takšnem primeru je treba upoštevati njeno celotno tveganje. Če je ocenjeno razmerje med koristmi in tveganji negativno, se CHC ne sme predpisati (glejte poglavje 4.3).

Preglednica: Dejavniki tveganja za ATE

Dejavnik tveganja

Opomba

Naraščajoča starost

Zlasti nad 35 let

 

 

Kajenje

Ženskam je treba svetovati, naj, če želijo

 

uporabljati CHC, ne kadijo. Ženskam, ki so

 

starejše od 35 let in še naprej kadijo, je treba

 

odločno svetovati, naj uporabljajo drugačen način

 

kontracepcije.

Hipertenzija

 

 

 

Debelost (indeks telesne mase nad 30 kg/m2)

Tveganje se z naraščanjem ITM bistveno

 

povečuje.

 

Posebno pomembno pri ženskah z

 

dodatnimi dejavniki tveganja

 

 

Pozitivna družinska anamneza (arterijska

Če obstaja sum na dedno nagnjenost, je treba

trombembolija pri sorojencu ali staršu, zlasti v

žensko pred odločitvijo za uporabo CHC napotiti

sorazmerno zgodnji starosti, npr. pred 50. letom)

po nasvet k specialistu.

 

 

Migrena

Povečanje pogostnosti ali izrazitosti migrene med

 

uporabo CHC (to je lahko prodrom

 

cerebrovaskularnega dogodka) je lahko razlog za

 

takojšnjo prekinitev uporabe.

 

 

Druga klinična stanja, povezana z

Sladkorna bolezen, hiperhomocisteinemija,

neželenimi žilnimi dogodki

bolezen srčnih zaklopk in atrijska fibrilacija,

 

dislipoproteinemija in sistemski eritematozni

 

lupus

 

 

Simptomi ATE

Ženski je treba naročiti, naj v primeru simptomov poišče nujno zdravniško pomoč in zdravstvenemu delavcu pove, da jemlje CHC.

Med simptomi cerebrovaskularnega dogodka so lahko:

-nenadna omrtvelost ali šibkost obraza, roke ali noge, zlasti na eni strani telesa,

-nenadne težave s hojo, omotica, izguba ravnotežja ali koordinacije,

-nenadna zmedenost, težave z govorom ali razumevanjem,

-nenadna motnja vida na enem ali obeh očesih,

-nenaden, hud ali dolgotrajen glavobol brez znanega vzroka,

-izguba zavesti ali omedlevica, z napadi krčev ali brez njih.

Začasni simptomi kažejo, da gre za tranzitorno ishemično atako (TIA).

Med simptomi miokardnega infarkta (MI) so lahko:

-bolečina, nelagodje, tiščanje, teža, občutek stiskanja ali polnosti v prsih, roki ali za prsnico,

-nelagodje, ki se širi v hrbet, čeljust, žrelo, roko ali proti želodcu,

-občutek polnosti, prebavne motnje ali dušenje,

-znojenje, navzea, bruhanje ali omotica,

-skrajna šibkost, tesnoba ali kratka sapa,

-hitro ali neredno bitje srca.

Tumorji

V nekaterih epidemioloških študijah so pri ženskah, ki so dalj časa (> 5 let) uporabljale COC, poročali o povečanem tveganju za nastanek raka materničnega vratu, vendar pa še teče polemika o tem, v kolikšni meri je to odkritje pripisati sočasnim dejavnikom spolnega obnašanja in drugim dejavnikom, kot je na primer humani papiloma virus (HPV). Epidemiološki podatki o tveganju za nastanek raka materničnega vratu pri uporabnicah zdravila Zoely niso na voljo.

Pri uporabi visoko odmernih COC (50 g etinilestradiola) je tveganje za rak endometrija ali jajčnikov zmanjšano. Če to velja tudi za COC, ki vsebujejo 17β-estradiol, je treba še potrditi.

Po meta-analizi 54 epidemioloških študij so poročali o rahlo povečanem relativnem tveganju (RR = 1,24), da bodo pri ženski, ki trenutno jemlje COC, odkrili rak dojke. V času 10 let po prenehanju uporabe COC to dodatno tveganje postopoma izginja. Ker je pri ženskah, mlajših od 40 let, rak dojke redka bolezen, je dodatno število diagnoz raka dojke pri ženskah, ki trenutno uporabljajo COC oz. so jih uporabljale pred kratkim, v resnici majhno glede na celokupno tveganje za rak dojke. Primeri raka dojke, odkriti pri ženskah, ki so kadar koli uporabljale COC, so običajno v manj napredovalem kliničnem stadiju kot pri tistih, ki jih nikoli niso uporabljale. Opaženo povečano tveganje bi lahko bilo posledica zgodnejše diagnoze raka dojke pri uporabnicah COC, bioloških učinkov COC ali pa kombinacije obeh dejavnikov.

V redkih primerih so pri uporabnicah COC poročali o nastanku benignih jetrnih tumorjev, še redkeje pa o malignih jetrnih tumorjih. V osamljenih primerih so ti tumorji vodili do pojava smrtno nevarnih intraabdominalnih krvavitev. Če se pri ženski, ki uporablja COC, pojavijo hude bolečine v zgornjem delu trebuha, povečanje jeter ali znaki krvavitve v trebuhu, je treba v diferencialni diagnozi upoštevati tudi morebitne jetrne tumorje.

Hepatitis C

V kliničnih preskušanjih s kombinacijo učinkovin za zdravljenje okužbe z virusom hepatitisa C (HCV) ombitasvir/paritaprevir/ritonavir z dasabuvirjem ali brez je bilo zvišanje vrednosti ALT več kot 5-krat nad zgornjo mejo normalne vrednosti bistveno pogostejše pri ženskah, ki so jemale zdravila z etinilestradiolom, kot so na primer CHC. Pri ženskah, ki so jemale zdravila z drugim estrogenom, z izjemo etinilestradiola, kot je na primer estradiol, je bilo zvišanje vrednosti ALT podobno kot pri ženskah, ki niso prejemale estrogenov; zaradi omejenega števila žensk, ki so jemale druge estrogene, je potrebna previdnost pri sočasnem

jemanju kombinacije učinkovin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir z dasabuvirjem ali brez. Glejte poglavje 4.5.

Druge bolezni

Ženske s hipertrigliceridemijo ali hipertrigliceridemijo v družinski anamnezi imajo lahko med jemanjem COC povečano tveganje za nastanek pankreatitisa.

Čeprav so pri mnogih ženskah, ki jemljejo COC, poročali o majhnem povečanju krvnega tlaka, pa je klinično pomembno povečanje redko. Povezava med uporabo COC in klinično hipertenzijo še ni bila ugotovljena. Če pa se med uporabo COC pojavi trajna, klinično pomembna hipertenzija, potem je smiselno, da zdravnik pri ženski ustavi uporabo tablet in ji začne zdraviti hipertenzijo. Ko so z antihipertenzivno terapijo dosežene normotenzivne vrednosti, lahko ženska nadaljuje z uporabo COC, seveda če zdravnik meni, da je to ustrezno.

Poročali so, da se naslednje bolezni ali motnje pojavijo ali poslabšajo med nosečnostjo in med uporabo COC, vendar dokazi o povezavi s COC niso dokončni: zlatenica in/ali pruritus povezan s holestazo, nastanek žolčnih kamnov, porfirija, sistemski eritematozni lupus, hemolitično uremični sindrom, Sydenhamova horeja, herpes gestationis, izguba sluha zaradi otoskleroze.

Pri ženskah z dednim angioedemom lahko eksogeni estrogeni sprožijo ali poslabšajo simptome angioedema.

Pri akutnih ali kroničnih motnjah delovanja jeter je lahko potrebna ukinitev uporabe COC, dokler se kazalci delovanja jeter ne povrnejo na normalo. V primeru ponovitve holestatske zlatenice, ki se je prvič pojavila med nosečnostjo ali med predhodno uporabo steroidnih spolnih hormonov, mora ženska prenehati z uporabo COC.

Čeprav lahko COC vplivajo na odpornost perifernih tkiv na insulin in glukozno toleranco, ni nobenih dokazov, da bi bilo treba pri sladkornih bolnicah, ki jemljejo nizko odmerne COC (z 0,05 mg etinilestradiola), kakor koli spremeniti režim zdravljenja, vendar je treba sladkorne bolnice skrbno spremljati med jemanjem COC, še posebej v prvih mesecih njihove uporabe.

Z uporabo COC so bili povezani Crohnova bolezen, ulcerozni kolitis in poslabšanje depresije.

Občasno se lahko pojavi kloazma, še posebej pri ženskah, ki imajo v anamnezi nosečnostno kloazmo. Ženske, ki so nagnjene k pojavu kloazme, se morajo med jemanjem COC izogibati izpostavljenosti soncu ali ultravijoličnemu sevanju.

Bolniki z redko dedno intoleranco za galaktozo, laponsko obliko zmanjšane aktivnosti laktaze ali malabsorpcijo glukoze/galaktoze ne smejo jemati tega zdravila.

Zdravniški pregled/posvet

Pred začetkom ali ponovno uvedbo zdravila Zoely se je treba seznaniti s celotno anamnezo (vključno z družinsko) in izključiti nosečnost. Izmeriti je treba krvni tlak in opraviti klinični pregled, ki naj ga usmerjajo kontraindikacije (glejte poglavje 4.3) in opozorila (glejte poglavje 4.4). Žensko je treba opozoriti na informacije o venski in arterijski trombozi, vključno s tveganjem, ki spremlja zdravilo Zoely v primerjavi z drugimi CHC, s simptomi VTE in ATE, znanimi dejavniki tveganja in z ukrepanjem v primeru suma na trombozo.

Ženski je treba naročiti tudi, naj natančno prebere navodilo za uporabo in naj upošteva dobljena navodila. Pogostnost in naravo pregledov je treba določiti po uveljavljenih smernicah za prakso in ju prilagoditi posamezni ženski.

Ženskam je treba pojasniti, da hormonski kontraceptivi ne varujejo pred okužbo s HIV (aidsom) in drugimi spolno prenosljivimi boleznimi.

Zmanjšana učinkovitost

Učinkovitost COC je lahko zmanjšana v primeru npr. pozabljenih tablet (glejte poglavje 4.2), prebavnih težav med jemanjem tablet z zdravilno učinkovino (glejte poglavje 4.2) ali sočasne uporabe drugih zdravil, ki znižajo plazemsko koncentracijo nomegestrol acetata in/ali estradiola (glejte poglavje 4.5).

Nadzor menstrualnega ciklusa

Pri vseh COC lahko nastopijo neredne krvavitve (krvavi madeži ali vmesne krvavitve), še posebej v prvih mesecih uporabe. Zato je ocena vseh nerednih krvavitev smiselna šele po končanem obdobju prilagajanja telesa na zdravilo, ki traja približno 3 cikluse. Odstotek žensk, ki jemljejo zdravilo Zoely in imajo krvavitve v času posameznega ciklusa tudi po tem obdobju prilagajanja na zdravilo, se je gibal med 15 % in 20 %.

Če neredne krvavitve ne prenehajo ali če se pojavijo po predhodno rednih ciklusih, je treba pomisliti na nehormonske vzroke in opraviti ustrezne diagnostične preiskave za izključitev rakave bolezni ali nosečnosti, na primer kiretažo.

Trajanje odtegnitvene krvavitve pri ženskah, ki jemljejo zdravilo Zoely, je v povprečju 3 do 4 dni. Uporabnice zdravila Zoely včasih lahko tudi nimajo odtegnitvenih krvavitev, čeprav niso noseče. V kliničnih preskušanjih je bila odsotnost odtegnitvene krvavitve v ciklusih 1-12 od 18 % do 32 %. V teh primerih odsotnost odtegnitvenih krvavitev ni bila povezana z večjo pogostnostjo vmesnih krvavitev ali krvavih madežev v naslednjih ciklusih. 4,6 % žensk ni imelo odtegnitvene krvavitve v prvih treh ciklusih uporabe. Pojavnost odsotnosti odtegnitvene krvavitve v poznejših ciklusih uporabe je bila v tej podskupini velika in je znašala od 76 % do 87 % žensk. 28 % žensk je odsotnost odtegnitvene krvavitve doživelo v vsaj enem od ciklusov 2, 3 in 4, kar je bilo povezano z večjo pojavnostjo odsotnosti odtegnitvene krvavitve v poznejših ciklusih uporabe in sicer od 51 % do 62 %.

Če ženska nima odtegnitvene krvavitve, čeprav je zdravilo Zoely jemala v skladu z navodili iz poglavja 4.2, je malo verjetno, da bi bila noseča. Če pa zdravila Zoely ni jemala v skladu z navodili ali če ni imela dveh zaporednih odtegnitvenih krvavitev, je treba izključiti nosečnost, preden lahko nadaljuje z jemanjem zdravila Zoely.

Pediatrična populacija

Ni znano, če količina estradiola v zdravilu Zoely zadostuje za vzdrževanje ustrezne ravni estradiola pri mladostnikih, še posebej za prirastek kostne mase (glejte poglavje 5.2).

Laboratorijski testi

Uporaba kontracepcijskih steroidov lahko vpliva na izvide določenih laboratorijskih preiskav, vključno z biokemičnimi parametri delovanja jeter, ščitnice, nadledvične žleze in ledvic, plazemskimi koncentracijami (prenašalnih) proteinov, npr. vezavnega globulina za kortikosteroide in lipidno/lipoproteinsko frakcijo, parametri presnove ogljikovih hidratov ter parametri koagulacije in fibrinolize. Te spremembe običajno ostanejo v okviru razpona normalnih laboratorijskih vrednosti.

4.5Medsebojno delovanje z drugimi zdravili in druge oblike interakcij

Interakcije

Opomba: Za podatke o morebitnem medsebojnem delovanju z drugimi sočasno uporabljenimi zdravili je treba preveriti navodila za njihovo predpisovanje.

Vpliv drugih zdravil na zdravilo Zoely

Interakcije med peroralnimi kontraceptivi in zdravili, ki inducirajo encime, lahko vodijo do pojava vmesnih krvavitev in/ali do neučinkovitosti kontracepcije.

Jetrna presnova: Interakcije lahko nastopijo z učinkovinami, ki inducirajo encime CYP450, kar povzroči znižane koncentracije spolnih hormonov in zmanjšano učinkovitost kombiniranih peroralnih kontraceptivov, vključno z zdravilom Zoely. Med te učinkovine sodijo predvsem antikonvulzivi (npr. karbamazepin, topiramat, fenitoin, fenobarbital, primidon, okskarbazepin, felbamat), antiinfektivi (npr. rifampicin, rifabutin, griseofulvin), šentjanževka, bosentan in zaviralci proteaz HIV ali virusa hepatitisa C (HCV) (npr. ritonavir, boceprevir, telaprevir) ter nenukleozidni zaviralci reverzne transkriptaze (npr. efavirenz).

Indukcija encimov se lahko pojavi po nekaj dneh zdravljenja. Največjo indukcijo encimov je običajno zaznati v nekaj tednih. Po prenehanju uporabe zdravila lahko indukcija encimov traja še približno

28 dni.

Med sočasno uporabo encimskega induktorja in še 28 dni po njegovi ukinitvi je treba uporabljati še pregradno metodo kontracepcije. V primeru dolgotrajnega zdravljenja z učinkovinami, ki inducirajo jetrne encime, je bolje uporabiti drugo metodo kontracepcije.

Če sočasna uporaba zdravil traja še po koncu jemanja aktivnih tablet iz trenutnega pretisnega omota, je treba z naslednjim pretisnim omotom začeti takoj, brez običajnega vmesnega intervala s placebo tabletami.

Sočasna uporaba močnih zaviralcev CYP3A4 (npr. ketokonazola, itrakonazola, klaritromicina) ali zmernih zaviralcev CYP3A4 (npr. flukonazola, diltiazema, eritromicina) lahko zviša serumsko koncentracijo estrogenov ali progestogenov.

Študij medsebojnih delovanj zdravila Zoely z drugimi zdravili niso izvedli, opravljeni pa sta bili dve študiji z rifampicinom oziroma ketokonazolom ter uporabo kombinacije nomegestrolacetata in estradiola v večjih odmerkih (3,75 mg nomegestrolacetata + 1,5 mg estradiola) pri ženskah po menopavzi. Sočasna uporaba rifampicina zmanjša vrednost AUC0-∞ nomegestrolacetata 95 % in poveča vrednost AUC0-tlast estradiola za 25 %. Sočasna uporaba ketokonazola (200 mg v enkratnem odmerku) ne vpliva na presnovo estradiola, so pa opažali povečanji največje koncentracije (85 %) in vrednosti AUC0-∞ (115 %) nomegestrolacetata, ki nista bili klinično pomembni. Podobne zaključke pričakujemo pri ženskah v rodni dobi.

Vpliv zdravila Zoely na druga zdravila

Kontraceptivi, ki vsebujejo etinilestradiol, lahko znižajo koncentracijo lamotrigina za približno 50 %. Pri dobro stabiliziranih ženskah ob zdravljenju z lamotriginom je potrebna pozornost, še zlasti pri uvedbi kombiniranega kontraceptiva, tudi estradiola.

Druge interakcije

V kliničnih preskušanjih s kombinacijo učinkovin za zdravljenje okužbe s HCV ombitasvir/paritaprevir/ritonavir z dasabuvirjem ali brez je bilo zvišanje vrednosti ALT več kot 5-krat nad zgornjo mejo normalne vrednosti bistveno pogostejše pri ženskah, ki so jemale zdravila z etinilestradiolom, kot so na primer CHC. Pri ženskah, ki so jemale zdravila z drugim estrogenom, z izjemo etinilestradiola, kot je na primer estradiol, je bilo zvišanje vrednosti ALT podobno kot pri ženskah, ki niso prejemale estrogenov; zaradi omejenega števila žensk, ki so jemale druge estrogene, je

potrebna previdnost pri sočasnem jemanju kombinacije učinkovin ombitasvir/paritaprevir/ritonavir z dasabuvirjem ali brez.

4.6Plodnost, nosečnost in dojenje

Nosečnost

Zdravilo Zoely ni indicirano za uporabo med nosečnostjo.

Če ženska zanosi v času jemanja zdravila Zoely, mora takoj prenehati z njegovo uporabo. Večina epidemioloških študij ni pokazala niti povečanega tveganja za prirojene napake pri dojenčkih žensk, ki so pred nosečnostjo uporabljale COC z etinilestradiolom, niti teratogenih učinkov pri tistih ženskah, ki so nevede uporabljale COC z etinilestradiolom na začetku nosečnosti.

Klinični podatki na majhnem številu zdravilu izpostavljenih nosečnic niso pokazali nobenega neželenega učinka zdravila Zoely na plod ali novorojenčka.

V študijah na živalih so opažali vpliv na sposobnost razmnoževanja pri uporabi kombinacije nomegestrolacetata in estradiola (glejte predklinične podatke o varnosti v poglavju 5.3).

Pri ponovni uvedbi zdravila Zoely je treba upoštevati povečano tveganje za VTE v obdobju po porodu (glejte poglavji 4.2 in 4.4).

Dojenje

V materino mleko se lahko izločajo majhne količine kontracepcijskih steroidov in/ali njihovih presnovkov, vendar ni nobenih dokazov, da bi to negativno vplivalo na zdravje dojenčka.

COC bi lahko vplivali na dojenje, ker lahko zmanjšajo količino materinega mleka in spremenijo njegovo sestavo. Zato se uporabe COC ženskam ne sme priporočiti, dokler popolnoma ne prenehajo dojiti, ženskam, ki želijo dojiti svojega otroka, pa je treba priporočiti kakšno drugo metodo kontracepcije.

Plodnost

Zdravilo Zoely je indicirano za preprečevanje zanositve. Za informacije glede ponovne plodnosti glejte poglavje 5.1.

4.7Vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev

Zdravilo Zoely nima vpliva ali ima zanemarljiv vpliv na sposobnost vožnje in upravljanja strojev.

4.8Neželeni učinki

Povzetek varnostnega profila

Za ovrednotenje varnosti zdravila Zoely so izvedli šest multicentričnih kliničnih preskušanj v trajanju do enega leta. Vanje je bilo vključenih skupaj 3.434 žensk v starosti od 18 do 50 let, ki so zaključile skupaj 33.828 ciklusov.

Seznam neželenih učinkov v preglednici

Možno z zdravilom povezani neželeni učinki, o katerih so poročali v kliničnih preskušanjih ali v obdobju trženja zdravila Zoely, so podani v spodnji preglednici.

Vsi neželeni učinki so navedeni po organskim sistemih in pogostnosti; zelo pogosti (≥ 1/10), pogosti ( 1/100 do <1/10), občasni ( 1/1.000 do <1/100) in redki ( 1/10.000 do <1/1.000).

Organski sistem

 

Neželeni učinki v skladu z MedDRA1 terminologijo

Zelo pogosti

Pogosti

Občasni

Redki

 

 

 

 

 

Presnovne in

 

 

povečan tek,

zmanjšan tek

prehranske motnje

 

 

zadrževanje

 

 

 

 

tekočine

 

Psihiatrične

 

zmanjšan libido,

 

povečan libido

motnje

 

depresija oziroma

 

 

 

 

depresivno

 

 

 

 

razpoloženje,

 

 

 

 

spremembe

 

 

 

 

razpoloženja

 

 

Bolezni živčevja

 

glavobol,

 

cerebrovaskularni

 

 

migrena

 

dogodek,

 

 

 

 

tranzitorna

 

 

 

 

ishemična ataka,

 

 

 

 

motnje pozornosti

Očesne bolezni

 

 

 

neprenašanje

 

 

 

 

kontaktnih leč oz.

 

 

 

 

suho oko

Žilne bolezni

 

 

navali vročine

venska

 

 

 

 

trombembolija

Bolezni prebavil

 

navzea

napihnjenost

suha usta

 

 

 

trebuha

 

Bolezni jeter,

 

 

 

žolčni kamni,

žolčnika in

 

 

 

vnetje žolčnika

žolčevodov

 

 

 

 

Bolezni kože in

akne

 

hiperhidroza,

kloazma,

podkožja

 

 

alopecija, pruritus,

hipertrihoza

 

 

 

suha koža,

 

 

 

 

seboreja

 

Bolezni mišično-

 

 

občutek teže

 

skeletnega sistema

 

 

 

 

in vezivnega tkiva

 

 

 

 

Motnje

nenormalne

metroragija,

hipomenoreja,

izrazit vonj iz

reprodukcije in

odtegnitvene

menoragija,

otekanje dojk,

nožnice,

dojk

krvavitve

bolečine v dojkah,

galaktoreja,

neprijeten občutek

 

 

bolečine v

krč maternice,

v vulvi in nožnici

 

 

medenici

predmenstrualni

 

 

 

 

sindrom,

 

 

 

 

bulica v dojkah,

 

 

 

 

disparevnija,

 

 

 

 

suhost vulve in

 

 

 

 

nožnice

 

Splošne težave in

 

 

razdražljivost,

lakota

spremembe na

 

 

edem

 

mestu aplikacije

 

 

 

 

Preiskave

 

zvečana telesna

zvišane vrednosti

 

 

 

masa

jetrnih encimov

 

1Za opis določenega neželenega učinka je uporabljen najprimernejši izraz v skladu z MedDRA terminologijo. Čeprav sopomenke ali sorodna stanja niso navedeni, jih je prav tako treba upoštevati.

Poleg zgoraj navedenih neželenih učinkov so pri uporabnicah zdravila Zoely poročali tudi o preobčutljivostnih reakcijah (neznana pogostnost).

Opis izbranih neželenih učinkov

Pri uporabnicah CHC so opazili povečano tveganje za arterijske in venske trombotične in trombembolične dogodke, vključno z miokardnim infarktom, možgansko kapjo, tranzitornimi ishemičnimi atakami, vensko trombozo in pljučno embolijo, ki so podrobneje obravnavani v poglavju 4.4.

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih

Poročanje o domnevnih neželenih učinkih zdravila po izdaji dovoljenja za promet je pomembno. Omogoča namreč stalno spremljanje razmerja med koristmi in tveganji zdravila. Od zdravstvenih delavcev se zahteva, da poročajo o katerem koli domnevnem neželenem učinku zdravila na nacionalni center za poročanje, ki je naveden v Prilogi V.

4.9Preveliko odmerjanje

Pri ženskah, ki so zaužile več odmerkov do petkratnika dnevnega odmerka zdravila Zoely, oziroma pri tistih, ki so enkrat zaužile do 40-kratnik dnevnega odmerka samega nomegestrolacetata, ni bilo težav glede varnosti. Glede na splošne izkušnje z uporabo kombiniranih peroralnih kontraceptivov pa se lahko pojavijo naslednji simptomi: navzea, bruhanje in pri mlajših deklicah tudi šibke krvavitve iz nožnice. Antidotov ni in nadaljnje zdravljenje mora biti simptomatsko.

5.FARMAKOLOŠKE LASTNOSTI

5.1Farmakodinamične lastnosti

Farmakoterapevtska skupina: spolni hormoni in zdravila za uravnavanje delovanja spolovil, progestogeni in estrogeni, enofazni pripravki, oznaka ATC: G03A A14

Mehanizem delovanja

Nomegestrolacetat je visoko selektiven progestogen, ki je derivat naravnega steroidnega hormona progesterona. Nomegestrolacetat ima veliko afiniteto za človeške progesteronske receptorje. Kaže proti-gonadotropno delovanje, s progesteronskim receptorjem posredovano proti-estrogeno delovanje, zmerno protiandrogeno delovanje, nima pa nikakršnega estrogenskega, androgenega, glukokortikoidnega ali mineralokortikoidnega delovanja.

Estrogen v zdravilu Zoely je 17β-estradiol. To je naravni estrogen, ki je popolnoma enak endogenemu humanemu 17β-estradiolu.

Kontracepcijski učinek zdravila Zoely temelji na medsebojnem vplivu različnih dejavnikov, od katerih so najpomembnejše zavora ovulacije in spremembe sekrecije iz materničnega vratu.

Klinična učinkovitost in varnost

V dveh randomiziranih, odprtih primerjalnih preskušanjih učinkovitost in varnosti je več kot 3.200 žensk v obdobju do 13 zaporednih ciklusov jemalo zdravilo Zoely, več kot 1.000 žensk pa drospirenon 3 mg – etinilestradiol 30 μg (21/7 režim). V skupini, ki je jemala zdravilo Zoely, je o aknah poročalo 15,4 % žensk (proti 7,9 % v primerjalni skupini), o povečanju telesne mase 8,6 % žensk (proti 5,7 % v primerjalni skupini) in o nenormalnih odtegnitvenih krvavitvah (predvsem o odsotnosti odtegnitvene krvavitve) 10,5 % žensk (proti 0,5 % v primerjalni skupini).

V kliničnem preskušanju, opravljenem z zdravilom Zoely v Evropski uniji, so izračunali naslednje Pearlove indekse za starostno skupino 18 do 35 let:

Neuspešnost metode: 0,40 (zgornja meja 95 % intervala zaupanja 1,03)

Neuspešnost metode in napaka uporabnice: 0,38 (zgornja meja 95 % intervala zaupanja 0,97)

V kliničnem preskušanju, opravljenem z zdravilom Zoely v Združenih državah, so izračunali naslednje Pearlove indekse za starostno skupino 18 do 35 let:

Neuspešnost metode: 1,22 (zgornja meja 95 % intervala zaupanja 2,18)

Neuspešnost metode in napaka uporabnice: 1,16 (zgornja meja 95 % intervala zaupanja 2,08)

V randomiziranem, odprtem preskušanju je 32 žensk jemalo zdravilo Zoely v času 6 ciklusov.

Po prekinitvi jemanja zdravila Zoely so pri 79 % žensk opazili povrnitev ovulacije v prvih 28 dneh po zaužitju zadnje tablete.

V eni od kliničnih študij so proučevali rezultate histološke preiskave endometrija pri podskupini žensk (n=32) po 13 ciklusih zdravljenja. Nenormalnih rezultatov ni bilo.

Pediatrična populacija

Podatkov o učinkovitosti in varnosti pri mladostnicah, mlajših od 18 let, ni na voljo. Razpoložljivi farmakokinetični podatki so opisani v poglavju 5.2.

5.2Farmakokinetične lastnosti

Nomegestrolacetat

Absorpcija

Peroralno uporabljen nomegestrolacetat se hitro absorbira.

Največjo plazemsko koncentracijo približno 7 ng/ml doseže nomegestrolacetat 2 h po enkratnem odmerku. Absolutna biološka uporabnost nomegestrolacetata po enkratnem odmerku je 63 %. Opazili niso nobenega klinično pomembnega vpliva hrane na biološko uporabnost nomegestrolacetata.

Porazdelitev

Nomegestrolacetat se obsežno veže na albumin (od 97 do 98 %), ne pa tudi na globulin, ki veže spolne hormone (SHBG), ali globulin, ki veže kortikosteroide (CBG). Navidezni porazdelitveni volumen nomegestrolacetata v stanju dinamičnega ravnovesja je 1.645 576 l.

Biotransformacija

Nomegestrolacetat se presnovi v več neaktivnih hidroksiliranih presnovkov z encimi jetrnega citokroma P450, predvsem s CYP3A4 in CYP3A5 z morebitnim prispevkom CYP2C19 in CYP2C8. Nomegestrolacetat in njegovi hidroksilirani presnovki so podvrženi obsežni presnovi druge faze in tvorijo glukuronidne in sulfatne konjugate. Navidezni očistek zdravila v stanju dinamičnega ravnovesja je 26 l/h.

Izločanje

Razpolovna doba izločanja zdravila (t1/2) v stanju dinamičnega ravnovesja je 46 h (razpon je od 28 do 83 h), razpolovne dobe izločanja presnovkov pa niso določili.

Nomegestrolacetat se izloča prek urina in blata. V 4 dneh se z urinom in blatom izloči približno 80 % odmerka. Izločanje nomegestrolacetata je bilo skoraj popolno po 10 dneh, njegove izločene količine pa so bile večje v blatu kot v urinu.

Linearnost

Linearno odvisnost so opazili v razponu od 0,625 do 5 mg (merjeno pri plodnih ženskah in pri ženskah po menopavzi).

Stanje dinamičnega ravnovesja

SHBG (globulin, ki veže spolne hormone) ne vpliva na farmakokinetiko nomegestrolacetata. Stanje dinamičnega ravnovesja je doseženo po 5 dneh. Največja plazemska koncentracija

nomegestrolacetata približno 12 ng/ml je dosežena 1,5 h po njegovem zaužitju. Povprečna plazemska koncentracija zdravila v stanju dinamičnega ravnovesja je 4 ng/ml.

Medsebojna delovanja z drugimi zdravili

Nomegestrolacetat in vitro ne povzroča opazne indukcije ali inhibicije nobenega encima citokroma P450 in nima klinično pomembnih interakcij s prenašalcem P-gp.

Estradiol

Absorpcija

Po peroralni uporabi je estradiol podvržen obsežni presnovi ob prvem prehodu skozi jetra. Njegova absolutna biološka uporabnost je približno 1 %. Opazili niso nobenega klinično pomembnega vpliva hrane na biološko uporabnost estradiola.

Porazdelitev

Porazdelitev eksogenega in endogenega estradiola je podobna. Estrogeni se obsežno porazdelijo po telesu in so običajno v večjih koncentracijah navzoči v tarčnih organih za spolne hormone. Estradiol kroži v krvi vezan na SHBG (globulin, ki veže spolne hormone) (37 %) in na albumin (61 %), le približno 1 do 2 % ga je nevezanega.

Biotransformacija

Peroralno uporabljen eksogeni estradiol se obsežno presnovi. Presnova eksogenega in endogenega estradiola je podobna. Estradiol se v črevesju in v jetrih hitro pretvori v več presnovkov, predvsem estron, ki se potem konjugirajo in gredo v enterohepatični obtok. Med estradiolom, estronom in estron sulfatom obstaja dinamično ravnovesje zaradi delovanja različnih encimov, na primer estradiol dehidrogenaz, sulfotransferaz in aril sulfataz. Pri oksidaciji estrona in estradiola sodelujejo encimi citokroma P450, predvsem CYP1A2, CYP1A2 (zunaj jeter), CYP3A4, CYP3A5 in CYP1B1 ter CYP2C9.

Izločanje

Estradiol se hitro odstranjuje iz krvnega obtoka. Zaradi presnove in enterohepatičnega obtoka kroži po telesu velika količina estrogen sulfatov in glukuronidov. To vodi do zelo spremenljive razpolovne dobe izločanja estradiola, korigirane glede na začetno vrednost. Po intravenski uporabi so izračunali, da znaša 3,6 ± 1,5 h.

Stanje dinamičnega ravnovesja

Največja serumska koncentracija estradiola znaša približno 90 pg/ml in je dosežena 6 h po zaužitju zdravila. Povprečna serumska koncentracija je 50 pg/ml in ta koncentracija estradiola ustreza zgodnji in pozni fazi menstruacijskega ciklusa pri ženski.

Posebne populacije

Pediatrična populacija

Farmakokinetika nomegestrolacetata (primarni cilj) po enkratnem peroralnem odmerku zdravila Zoely pri zdravih mladostnicah po menarhi je bila podobna kot pri odraslih preiskovankah. Vendar pa je bila po enkratnem peroralnem odmerku izpostavljenost estradiolni komponenti (sekundarni cilj) pri mladostnicah za 36 % manjša kot pri odraslih osebah. Klinični pomen tega rezultata ni znan.

Vpliv ledvične okvare

Študij za oceno vpliva ledvičnih bolezni na farmakokinetiko zdravila Zoely niso izvedli.

Vpliv jetrne okvare

Študij za oceno vpliva jetrnih bolezni na farmakokinetiko zdravila Zoely niso izvedli, vendar se pri ženskah z motnjami delovanja jeter steroidni hormoni lahko slabo presnavljajo.

Etnične skupine

Uradnih študij za oceno farmakokinetike pri posameznih etničnih skupinah niso izvedli.

5.3Predklinični podatki o varnosti

Študije toksičnosti večkratnih odmerkov z estradiolom, nomegestrolacetatom ali kombinacijo obeh so pokazale pričakovane estrogenske in gestagenske učinke.

Študije vpliva na sposobnost razmnoževanja, opravljene s kombinacijo obeh učinkovin, so pokazale fetotoksičnost, ki je ustrezala stopnji izpostavljenosti estradiolu.

Študije genotoksičnosti in kancerogenosti s to kombinacijo niso bile opravljene. Nomegestrolacetat ni genotoksičen.

Treba pa je upoštevati, da lahko spolni steroidni hormoni spodbujajo rast določenih hormonsko odvisnih tkiv in tumorjev.

6.FARMACEVTSKI PODATKI

6.1Seznam pomožnih snovi

Jedro tablete (bele filmsko obložene tablete z zdravilno učinkovino in rumene placebo filmsko obložene tablete)

laktoza monohidrat mikrokristalna celuloza (E460) krospovidon (E1201)

smukec (E553b) magnezijev stearat (E572)

brezvodni koloidni silicijev dioksid

Obloga tablete (bele filmsko obložene tablete z zdravilno učinkovino) polivinilalkohol (E1203)

titanov dioksid (E171) makrogol 3350 smukec (E553b)

Obloga tablete (rumene placebo filmsko obložene tablete) polivinilalkohol (E1203)

titanov dioksid (E171) makrogol 3350 smukec (E553b)

rumeni železov oksid (E172) črni železov oksid (E172)

6.2Inkompatibilnosti

Navedba smiselno ni potrebna.

6.3Rok uporabnosti

3 leta

6.4Posebna navodila za shranjevanje

Za shranjevanje zdravila niso potrebna posebna navodila.

6.5Vrsta ovojnine in vsebina

Pretisni omot iz PVC in aluminija, ki vsebuje 28 filmsko obloženih tablet (24 belih filmsko obloženih tablet in 4 rumene filmsko obložene tablete).

Velikosti pakiranj: 28, 84, 168 in 364 filmsko obloženih tablet

Na trgu morda ni vseh navedenih pakiranj.

6.6Posebni varnostni ukrepi za odstranjevanje

COC tablet (vključno s tabletami Zoely), ki jih ne uporabljate več, ne smete odvreči v odpadne vode ali v sistem javne kanalizacije. Hormonsko aktivne učinkovine v tableti imajo lahko škodljiv učinek, če pridejo v okoljske vode. Tablete je treba vrniti v lekarno ali jih odstraniti na kak drug varen način v skladu z lokalnimi zahtevami. Taki ukrepi pomagajo varovati okolje.

7.IMETNIK DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Teva B.V.

Swensweg 5

2031 GA Haarlem

Nizozemska

8. ŠTEVILKA (ŠTEVILKE) DOVOLJENJA (DOVOLJENJ) ZA PROMET Z ZDRAVILOM

EU/1/11/690/001

EU/1/11/690/002

EU/1/11/690/003

EU/1/11/690/004

9. DATUM PRIDOBITVE/PODALJŠANJA DOVOLJENJA ZA PROMET Z ZDRAVILOM

Datum prve odobritve: 27. julij 2011

Datum zadnjega podaljšanja: 21. april 2016

10.DATUM ZADNJE REVIZIJE BESEDILA

Podrobne informacije o zdravilu so objavljene na spletni strani Evropske agencije za zdravila http://www.ema.europa.eu.

Komentarji

A B C D E F G H I J K L M N O P Q R S T U V W X Y Z
  • Pomoč
  • Get it on Google Play
  • O
  • Info on site by:

  • Presented by RXed.eu

  • 27558

    seznam zdravil na recept